阿尔茨海默症 ：我国学者在阿尔茨海默病临床前期脑机制研究中取得新进展

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在国家自然科学基金项目（项目编号：61727807、81671776、61633018）以及国家重点研发计划等项目资助下，首都医科大学宣武医院韩璎教授团队和北京理工大学闫天翼教授团队合作在阿尔茨海默病临床前期脑机制研究中取得新进展，揭示了白质脑网络中多连接节点结构的异常，用于阿尔茨海默病早期诊断。研究成果以“Rich-Club disturbances of the human connectome from SubjectiveCognitive Decline to Alzheimer’s Disease”（从主观认知下降到阿尔茨海默病的白质脑网络多连接节点结构受损）为题，于2018年5月21日在国际著名生物医学杂志Theranostics（《诊断治疗学》）上发表，论文链接：http://www.thno.org/v08p3237.htm。

　　近年来，阿尔茨海默病（AD）的诊疗日益受到关注。AD痴呆期（d-AD）和前驱期（轻度认知下降aMCI）干预临床试验的失败，使得阿尔茨海默病（AD）的早期诊断受到了国内外同行的关注。研究表明，主观认知下降（SCD）可能是AD临床前期最初的症状表现，是发展为轻度认知障碍/痴呆的高危人群。分析和比较SCD、aMCI和d-AD患者可以帮助我们更好地了解AD从临床前到痴呆阶段的神经退行性改变机制，为临床早期治疗AD打开有效的时间窗，并为确定可能的治疗和预防目标提供方案。该研究报道了白质结构脑网络中多连接节点（Rich club）结构模式如何随着疾病进展而变化，这种变化模式可能是检测SCD的生物标志物，有望指导临床试验和干预。

　　SCD被定义为AD临床前阶段的最后一个阶段，它指的是持续主诉认知能力，尤其是与记忆相关的认知能力逐渐下降。虽然SCD老年患者常规的神经心理学检查在正常范围内，但具有转化为aMCI和d-AD的高风险。在此项研究中，研究人员招募了62名健康对照、47名SCD患者、60名aMCI患者和55名d-AD患者，采集了受试者DTI数据以分析白质脑网络的多连接节点结构如何随着病程进展而变化。该研究结果表明，与健康对照组相比，在aMCI和d-AD患者中，节点度高、连接多的节点结构被破坏，相应节点所在脑区（关键脑区）之间白质纤维连接性（各向异性FA）降低，但在SCD患者中保持稳定。此外，SCD、aMCI和d-AD患者与健康对照组相比表现出类似的受损模式：与连接少的节点所在脑区（次要脑区）相连的白质纤维连接性降低。该受损模式揭示了次要脑区受损可能导致认知能力下降，并且此处的受损模式可被视为SCD的早期标志物。除此以外，该受损模式可解释SCD患者常规的神经心理学检查在正常范围内的原因。

该研究揭示了AD节点度高、连接多的节点结构的一种受损模式：AD临床前期（SCD阶段）次要脑区开始受损，然后受损脑区传播至关键脑区，患者显示出临床症状。这种模式提供的证据表明，节点度高、连接多的节点结构的破坏是AD进展中的关键因素，其受损模式可动态反映AD的病程进展，因此可作为早期诊断AD的潜在生物标志物。

内容来源：信息科学部

作者：边超 韩璎 宋朝晖

版权所有：国家自然科学基金委员会

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