PRAP抑制剂在软巢癌中的应用

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2017年11月8-10日，在美国纽约举办的35届化疗基础研讨会上Susana M. Campos回顾了PARP抑制剂在软巢癌领域中的应用。

已知有BRCA1和BRCA2基因突变会增加患软巢癌风险。近期的研究结果显示多种基因参与同源重组介导的DNA破坏。同源重组缺陷（HRD）由种系（germline）BRCA突变、体系（somatic）BRCA突变和或表观遗传沉默（epigenetic silencing）引起。PARP酶可以修复这些损伤，如果缺乏这种酶的活性，未修复的DNA损伤增多，最终引起细胞死亡。

近期的研究结果显示，PARP抑制剂可以延长卵巢癌患者的无进展生存时间（PFS），显示出抗肿瘤活性。

NOVA试验比较了患者接受niraparib或安慰剂治疗时的PFS。Niraparib组的中位PFS为21.0个月，安慰剂组为5.5个月。多种队列分析结果显示，不同的患者群体都能从niraparib治疗中延长PFS，包括种系突变阳性患者和种系突变阴性患者。

SOLO-2试验比较了患者接受olaparib或安慰剂维持治疗时的疗效。这些患者对铂类敏感，既往接受过2次治疗，有BRCA1和BRCA2基因突变。治疗结果显示，olaparib组的中位PFS为19.0个月，安慰剂组为5.5个月。

19号研究也评估了olaparib维持治疗时的疗效。与SOLO-2试验不同的是，64%的病例不知道BRCA状态，22%为BRCA突变阳性，14%为BRCA突变阴性。入组患者对铂类敏感，既往接受过至少2次以上的含铂治疗。治疗结果显示，olaparib组的中位PFS为8.4个月，安慰剂组为4.8个月。

3期ARIEL试验比较了rucaparib和安慰剂治疗后的PFS。所有患者接受rucaparib治疗后都能延长PFS。BRCA突变组的中位PFS为16.6个月，安慰剂组为5.4个月；HRD组为13.6个月，安慰剂组为5.4个月；有意向治疗组为10.8个月，安慰剂组为5.4个月。

常见的PRAP抑制剂的不良事件有胃肠道毒性、骨髓异常增生综合征、急性髓系白血病、血液学毒性（3级贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）等。只有1名接受rucaparib治疗的患者出现了肌酐、ALT、AST水平升高。

随着PRAP抑制剂在软巢癌中的应用增多，出现了更多的疑问。PRAP抑制剂是否能用于一线治疗？一种PRAP抑制剂治疗失败后能否接着用另一种PRAP抑制剂进行治疗？如何对种系BRCA突变或无BRCA突变软巢癌患者进行PRAP抑制剂的个性化治疗？

参考文献
Campos SM. PARP inhibition in ovarian cancer: current status and emerging developments. Oral presentation at: 35th Annual Chemotherapy Foundation Symposium; New York; November 8-10, 2017.