人体结构之复杂精妙，简直不可思议！各个器官和组织之间，不仅有血管和神经构建的“交通网络”和“通信网络”，而且内分泌腺分泌的各种激素，如同无数遥控指令，维持着整个机体的和谐稳定。
尽管如此，骨骼和大脑之间好像也是“鸡犬之声相闻却老死不相往来”。但是，最近科学家发现它们竟然真的扯上了牵连！
哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现，骨细胞分泌的LCN2蛋白，不仅能够诱导胰岛素分泌，而且可以穿过血脑屏障，作用于下丘脑并抑制食欲！这一发现不仅证明了骨骼的内分泌功能，而且揭示了一种此前未知的食欲调节机制。相关成果发表于今年三月份的《自然》杂志[1]。
一直以来，骨骼都被视为是一种具有支持、保护和运动等功能的惰性器官，从生到死，骨骼默默无闻地承受着“生命的重量”，直到身体变成一堆白骨时它才怒刷了一波存在感！
最近几年，研究人员逐渐发现，骨骼其实还是一个多功能的内分泌器官。由成骨细胞（骨形成的主要功能细胞）分泌的骨钙素，通过循环系统到达胰腺后，能够影响小鼠β细胞增生和促进胰岛素分泌，并增加细胞对胰岛素的敏感性[2]。研究人员甚至发现，骨钙素能够刺激睾丸中睾酮的释放，对于生殖和骨质密度产生重要影响[3]！
另外也有研究表明，骨组织分泌的成纤维细胞生长因子23（FGF23），能够通过循环系统，作用于肾脏以调节磷酸盐代谢。在肾功能衰竭、癌症和一些遗传性疾病（包括遗传型佝偻病，又称为X-连锁低磷酸盐血症）的患者中，FGF23水平飙升导致机体磷酸盐水平急剧下降，最终导致骨骼畸形的发生[4]。
这些对于骨钙素和FGF23的研究，也为科学家们发现更多有关骨骼的内分泌功能提供了思路和线索。哥伦比亚大学医学中心生理学家Stavroula Kousteni博士说：“我们认为还有其它的骨激素参与代谢调节，因为通常其他内分泌器官影响代谢都需要多种激素。”
Kousteni博士之前通过实验发现[5]，成骨细胞FoxO1（负调控脂肪形成的转录因子）基因缺陷的小鼠会表现出吃得更少，体重下降，并且发现这种情况下成骨细胞表达出高量的脂质运载蛋白（LCN2）。LCN2以前一直被认为是一种脂肪因子（脂肪组织分泌的小信号分子）。现在来看，骨骼也可能与LCN2的产生有关。
为了确定LCN2的主要起源，这次研究人员设计了一个实验，分别敲除小鼠成骨细胞和脂肪细胞中的LCN2基因，结果发现，小鼠血液中LCN2水平分别降低了67％和27％。研究人员进一步分析了所有组织中的LCN2表达，最终确定骨骼为LCN2表达的主要器官，并且骨骼中的表达水平至少高于脂肪组织十倍。
野生型小鼠指定组织中LCN2表达水平的实时PCR分析
果然，骨骼通过分泌LCN2，使其扮演激素的作用，参与了调控机体的能量代谢。但是，LCN2的作用靶点又是哪里呢？
研究人员发现，敲除了成骨细胞LCN2基因的小鼠，葡萄糖耐量（机体对血糖浓度的调节能力）和胰岛素敏感性大幅降低，与野生型小鼠相比，给予葡萄糖后小鼠胰岛素分泌水平降低了50%，β细胞数量也出现了减少。而敲除了脂肪组织LCN2基因的小鼠并未出现类似的变化。
另外，缺乏LCN2的小鼠在饮食方面也出现了变化。3周龄的小鼠食物摄入量增加了23.7％，3个月大的小鼠食物摄入量增加了16.4％，小鼠整体表现出性腺肥大（16.5％），总脂肪量（19.6％）和体重（5％）增加。
与对照组想比，成骨细胞缺乏LCN2基因小鼠脂肪和体重的增加情况
在野生型小鼠实验中，发现进食后1-3小时后，小鼠血液中的LCN2含量升高了3倍，并且不再“积极”进食。而缺乏LCN2的小鼠，在喂食2小时后，仍具有2倍高的食物摄取速率。
也就是说，正常的小鼠在饱餐一顿后，吸收的营养会被成骨细胞感知，然后成骨细胞分泌了大量的LCN2做出应答，告诉你“不要再吃了”！而如果成骨细胞不能分泌LCN2，机体则将一直有食欲。
难不成，成骨细胞分泌的LCN2，还影响了大脑产生食欲？
没错，研究人员进一步研究发现，LCN2能够穿过血脑屏障，作用于位于下丘脑的黑皮质素4受体（MC4R），并激活MC4R依赖性的厌食（食欲抑制）通路。
成骨细胞分泌的LCN2激素，通过循环系统作用于大脑中的受体，抑制食欲
MC4R能够调节啮齿动物和人类的食物摄入、能量代谢和体重。据以往研究，人类MC4R突变占到儿童肥胖的5％，占成年肥胖的0.5％-2.5％，而小鼠中MC4R的缺失则会导致嗜食性肥胖症[6]。
至于骨骼为何“操心”能量代谢，并“出手”干预食欲，研究人员表示还不得而知。但这一结果已经扩大了人们对食欲控制以及骨骼内分泌作用的理解，并将LCN2鉴定为作用于MC4R抑制食欲的骨源激素，也为治疗肥胖、2型糖尿病和其它代谢性疾病提供了新的线索。
大家也许会说，调节机体血糖和能量代谢的因素那么多，骨钙素和LCN2能算老几？诚然，目前对于骨骼分泌的LCN2及其它激素作出任何明确的表态还为时过早，更不用说医疗影响。
但是正如美国缅因州斯卡伯勒分子医学中心骨骼内分泌学专家Clifford Rosen所说[6]，“研究发现了我们之前忽视的东西，有一点很清楚，骨骼作为一个沉默旁观者的时代已经结束了。”
双刃针刀研究发现骨膜具有能量代谢、信息传递、物质转换的作用。当颈椎或腰椎间盘压迫神经根时一定会使神经根传出或传入功能减弱，而保守治疗压迫导致的症状则必须依靠机体强大的自愈能力，使神经根与突出物产生宽容，或者神经根自我逃逸，甚至椎间盘自我溶解，那么此时我们医生就要有能力帮助患者加速其自愈，让杂乱无章发生从新排列，研究发现对神经唤醒作用最强的部位就是骨膜，他不但具有信息传递作用还有很强大的“胞饮”作用，具有很强的吞噬炎症的作用，临床上双刃针刀安全的在“特定部位”给予唤醒，可以迅速觉醒受压神经，使其活跃，使其兴奋，使其觉醒，使其脉动，使其宽容，使其逃逸，同时释放出的“内啡肽”镇痛作用是吗啡的两百倍！对上肢及下肢的疼痛麻木可以起到安全速效的作用，同时对偏瘫后遗症疗效确切，值得推广应用。