m6A甲基化对我来说就是好新鲜

前言

俗话说“文献是最好的老师”，但是隔行如隔山，在科研界，隔着一个领域就有一个巨大的鸿沟。就比如就算做肿瘤研究的人，看免疫学领域的文章还是会头皮发麻，看到总是记不住的CD4+ T细胞，CD8+ T细胞，各种CD分子就能让人头秃。不做表观遗传的人，看到甲基化，泛素化，乙酰化就害怕的想往后退。但学习的过程，就是把自己那胆小的脑细胞安抚一下，客服困难后获取知识的感觉如沐春风。

m6A甲基化，咋一听名字我就是拒绝的。甲基化我可以理解，m6A又是什么？它的功能是什么? m6A甲基化，对我来说就是一张白纸，我除了一个名字，全然不知。

以下将是一个m6A甲基化小白的拆解式了解

本文参考的文章有：RNA甲基化修饰——m6A概念，重磅前沿 https://www.ebiotrade.com/newsf/2018-5/201857103154270.htm （这是一篇非常言简意赅的文章，请一定要阅读）

m6A甲基化是什么？

一看到甲基化就想到修饰，这个原因不加解释了。一直以为我从未关注过中心法则中的RNA，也未考虑过RNA也需要修饰。实际上已知RNA已经存在超过100中修饰，下面是我在谷歌中找到的图

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RNA processing begins with the addition of a 5'-cap and a 3'-poly(rA) tail to the pre-mRNA. The protein coding region contains coding sequences called exons. The exons are spliced together to form the mature mRNA.

图中所示的5’cap和3‘的Poly A尾，就是RNA修饰，加帽和加尾肯定会使得这条RNA和pre-mRNA的功能有了变化，由此我们联想到RNA，也是有不同的变化（状态）的。结合果子老师之前的推文介绍，我大概了解到，RNA可以从前体变成熟，可以翻译也可以不翻译，可以蓄积也可以降解。而m6A甲基化就是一种可以改变RNA状态的修饰。

以下是果子推荐

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这张图里，m6A甲基化就像是RNA的标签，由WTAP，METTL3和METTL14组成的复合物写入，之后会由阅读器过来阅读从而发挥作用，不同的阅读器发挥的功能不一样，我们比较熟悉的是YTHDF2，他阅读m6A甲基化后促进RNA降解。写入的m6A甲基化如果不擦除会失调，所以还有一些蛋白作为擦除器，专门擦除m6A甲基化，已知的两个是FTO和ALKBH5。

这张图解决了，它是谁，它从哪里来，将要哪里去的问题

（1）m6A甲基化，由Pre-mRNA-splicing regulator WTAP , N6-adenosine-methyltransferase 70 kDa subunit (METTL3) 和METTL14等蛋白写入。好吧，这些可都是剪接调节因子或者甲基转移酶呀。有甲基化，自然也就有去甲基化，那么就是通过the first m6A demethylase, fat mass and obesity-associated protein (FTO)，the 2nd m6A demethylase--m6A demethylase alkB homolog 5 (ALKBH5)起作用。 FTO是第一个被发现的m6A去甲基化酶，ALKBH5是第二个。

（2）m6A甲基化的mRNA，经过阅读器（猜测是核糖体之类的东西，如有错误，请不吝赐教）阅读后，该mRNA可能会翻译，可能会保持稳定不变或者降解，可能会被剪切，可能也会发生核转位（出核）

（3）既然m6A甲基化对蛋白表达、剪接体的形成还有mRNA定位都有重大影响，这就预示着m6A甲基化会对非常多的生物学过程具有重要意义。

看到这里，不由的点点头，嗯，m6A甲基化真的很重要呢！