基因编辑技术治疗艾滋病获重大突破

我们预计CRISPR技术将会形成成熟的商业模式，并将会有更多的主板上市公司布局基因编辑概念。

文 |倪恺灏分析师

贾雅希分析师

报告摘要

基因编辑艾滋病治疗获重大突破，该技术突破发表于Nature杂志，该事件在普及技术发展的同时，也引起了国内二级市场投资者的普遍关注。莫尼塔认为该事件会直接利好A股中已经布局基因编辑技术的标的，并间接利好我国精准医疗板块和基因大数据。

基因编辑艾滋病治疗获重大突破，直接利好基因编辑概念

在本月发表于Nature子刊《Scientific Reports》杂志上的一项研究中，研究人员表明，他们可以有效和安全地从培养的人类细胞DNA中消除HIV-1，该突破是CRISPR在传染病领域的发展的重要一步。值得注意的是，该技术突破并不是发生于本周，在莫尼塔先前发布的报告《健康快评_CRISPR简报》和《人体免疫工程——CAR-T免疫疗法》中已经提到了该技术突破，而该技术突破发表于Nature杂志，该事件在普及技术发展的同时，也引起了国内二级市场投资者的普遍关注，莫尼塔认为该事件从短期来看会直接利好A股中已经布局基因编辑技术的标的，并带来可观的涨幅；中长期来看，我们预计CRISPR技术将会形成成熟的商业模式，并将会有更多的主板上市公司布局基因编辑概念。

资本市场对基因编辑技术热度提升，间接利好我国精准医疗板块和基因大数据

莫尼塔认为，由于基因编辑技术整体处于早期，资本投入和政策扶持仍然比较谨慎。国内市场对于基因编辑的热度主要来源于对整体精准医疗的追捧和看到了美股中基因编辑概念的高估值（例如Editas Medicine，EDIT）。而此次事件，为基因编辑带来了些确定性和市场关注度，间接会利好我国对精准医疗板块的进一步扶持。此外，基因编辑技术需要依托较成熟的基因大数据，我们认为基因大数据也将因此乘风启航。

CRISPR/Cas系统在三大疾病治疗领域均有进展，但是商业模式尚需时日

CRISPR/Cas基因编辑系统自问世以来引起了广泛的关注，尤其是在人类疾病治疗领域的应用前景极富想象力。新疗法的开发往往需要通过分子水平验证、细胞水平验证、模式生物体内验证、以及临床试验的人体验证几个步骤。在人类疾病中，基因编辑技术主要可以用于遗传病、传染病、以及肿瘤的治疗。目前CRISPR/Cas系统在几种疾病的治疗领域都已经有了不同程度的推进。

遗传病治疗也是CRISPR/Cas系统目前进展最快的领域，有些遗传病是由单基因或少数基因变异引起的，通过基因编辑技术可以将致病基因切除使其不表达，或引入正常基因以补充变异基因失去的正常功能，从而达到治疗的目的。

紧随其后的是传染病治疗领域的应用，也是本次事件的主角，基因编辑技术在传染病治疗领域主要是通过定向剪切致病病毒的基因组实现的。目前已有多篇报告指出了CRISPR/Cas系统在人类细胞中对引发艾滋病的HIV病毒以及引发乙肝的HBV病毒的成功清除。本月发表于Nature子刊《Scientific Reports》上的一篇报道验证了CIRSPR/Cas系统在人体T细胞上可以有效清除HIV病毒基因组，同时并不影响细胞的正常活性、细胞周期、以及细胞凋亡等健康指标。不同于以往报道在人类细胞系上进行的实验，该报道是在人类T细胞上进行的验证，T细胞是HIV病毒的主要攻击对象，在T细胞上有效性使基因编辑在治愈艾滋病上又跨进了一大步。

CRISPR/Cas系统在肿瘤治疗领域的直接应用进展相对较慢，目前借助其灭活引起宫颈癌等癌症的HPV病毒在细胞水平取得了一定效果，但该治疗方式类似于灭活病毒而治疗传染病，与普遍的肿瘤治疗方式有明显区别。

虽然CRISPR/Cas系统在肿瘤治疗领域的进展较为缓慢，但CRISPR/Cas系统的前辈——ZFN和TALEN两种基因编辑技术已经在癌症领域取得了长足进展。如Cellectic公司使用TALEN技术构建异体CAR-T细胞的UCART19产品即将进入临床试验I期。作为更加便利高效的CRISPR/Cas系统，其在肿瘤细胞治疗领域的应用非常值得期待。

本次Nature杂志提及的在人类T细胞中清除引起艾滋病的HIV病毒尚处在细胞验证水平，还需要经过模式生物体验证和临床试验人体验证才能正真迈向成熟。而除了技术本身，基因编辑技术尚没有成熟商业，这也有待市场去探索。

CRISPR/Cas系统用于遗传病与传染病治疗将在5年内进入临床实验，值得关注

莫尼塔认为，CRISPR/Cas系统基因编辑疗法将会在遗传病与传染病治疗领域快速发展。拥有CRISPR/Cas系统专利的美国Editas公司称其预计于2017年开展利伯先天性黑朦病（LCA）的临床试验。我们预计，发展紧随其后的艾滋病、乙肝等传染病的疗法将于2020年以前进入临床试验阶段。

在遗传病、传染病、以及HPV病毒引起的宫颈癌治疗过程中，可以直接运用基因编辑技术，治疗逻辑简单，影响因素少，临床成功的可能性非常大。利用CRISPR/Cas系统对T细胞进行改造以用于肿瘤治疗能否成功，不仅依靠CRISPR/Cas系统的可靠性，还依赖于T细胞治疗方法的有效性，因此不确定性稍大。但鉴于T细胞疗法已经取得的成就，借助了更高效的CRISPR/Cas基因编辑系统的T细胞疗法，其实现也有很大的确定性。

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