2018-10-27

艾滋病患者的福音来了

艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的一种传染病，主要经由性行为、血液接触或母婴接触传播。感染HIV后，人体的免疫功能会被抑制，容易导致病毒感染及肿瘤的发生。人体感染HIV后，会引起T淋巴细胞损害，导致持续性免疫缺陷，多个器官出现机会性感染及罕见恶性肿瘤，最后导致死亡。

目前全球已经正式批准上市的艾滋病用药共有六大类，分别为核苷（酸）类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂，除此之外，还有不同类别药品所组成的复合制剂。由于HIV极易突变且攻击人类的免疫系统，单一药物无法很好地控制病毒在人体的增殖，治疗艾滋病的方法一般是把几种机理不同的药物混合起来联合用药，即"鸡尾酒疗法"。

杜鲁特韦是一种人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）整合酶链转移抑制剂（INSTIs），适用于与其他抗逆转录病毒（ARV）药物联合用于治疗成年及12岁以上和体重至少40kg（2016年美国FDA将体重显著调整为30kg，其剂量为35mg每天）的儿童HIV-1感染。杜鲁特韦是继雷特格韦(Raltegravir，简称RAL)、埃替格韦(Elvitegravir，简称EVG)之后，FDA批准的第三个HIV整合酶抑制剂。

初治：杜鲁特韦 VS 雷特格韦

在临床试验SPRING-2（ING113086）中，822名未经治疗的HIV感染者被随机分组至杜鲁特韦（50mg，每日一次）或雷特格韦（400mg，每日两次），两组均与阿巴卡韦（abacavir，简称ABC）+拉米夫定（lamivudine，简称LAM）或恩曲他滨（emtricitabine，简称FTC）+替诺福韦（tenofovir，简称TDF）联合治疗。48周时，两组HIV-1 RNA＜50c·mL-1的患者比例为88% VS 86%。96周时，两组因不良反应停药的患者比例均为2%。

经治：杜鲁特韦 VS 雷特格韦

719名当前疗法失败但未经整合酶抑制药治疗的患者分为两组，分别服用杜鲁特韦（50mg，每日一次）或雷特格韦（400mg，每日两次），24周时，两组HIV-1 RNA＜50c·mL-1的患者比例为79% VS 70%，差异具有统计学意义，DTG方案优于RAL方案。

RAL、EVG耐药后

本试验入组183例抗病毒治疗失败且对RAL和或EVG耐药的成人患者，在治疗失败的背景方案中增加杜鲁特韦50mg，每日两次，治疗7天，从第8天开始与重新优化的背景方案联合治疗，HIV-RNA水平在第八天开始从基线处下降，24周时，63%的患者HIV-1 RNA＜50c·mL-1。

基于上述临床试验数据，美国FDA于2013年8月批准杜鲁特韦上市。2014年，由杜鲁特韦和阿巴卡韦和拉米夫定组成的三合一艾滋新药Triumeq获FDA批准上市。2017年11月21日由杜鲁特韦（INSTIs）和利匹韦林（NNRTIs）组成的二合一艾滋病复方新药Juluca获FDA批准上市，这也是FDA批准的首个治疗这一适应症的双药疗法。