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北欧时报 新译科技斯德哥尔摩报道【记者：墨子；实习记者：卡罗林斯卡医学院博士生陈子卿、王纪晶、沈云炳、秦颖珊；编辑：吴静芳】瑞典当地时间10月1日上午11:30，诺贝尔生理学或医学奖评委会秘书长托马斯·佩勒曼在卡罗林斯卡医学院诺贝尔学术厅宣布：2018年诺贝尔奖生理或医学奖获奖者是美国免疫学家 James P. Allison 和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo），获奖理由是：发现抑制免疫负调节的癌症疗法。
通俗说，是提出了“免疫检查点疗法”，彻底改变了癌症治疗方式，从根本上改变了人们对癌症治疗方式的看法。
11:30，托马斯·佩勒曼和四位评委会成员走进学术厅，托马斯站在演讲台致辞：欢迎来到诺贝尔论坛，我们将宣布今年的诺贝尔生理学或医学奖。首先是瑞典语的公告，然后是英语，我们会向大家介绍一些关于获奖者的背景知识，然后会是提问环节。
11:35分，托马斯正式宣布：2018年诺贝尔奖生理或医学奖获奖者是美国免疫学家 James P. Allison 和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo），获奖理由是：发现抑制免疫负调节的癌症疗法。
诺贝尔委员会克拉斯·卡尔教授详细介绍这两位科学家的成就：
詹姆斯·P·艾利森（James P. Allison），出生于1948年8月7日（70岁）美国免疫学家。James P. Allison 在德州大学奥斯汀分校获微生物学学士学位，后又获生命科学博士学位。他是美国国家科学院院士，霍华德·休斯医学研究所研究员。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖。2015年获拉斯克临床医学研究奖。
艾利森主要以对T细胞抗原受体复合体、协同刺激分子受体以及刺激T细胞的其他分子的研究而知名。他尤其把精力放在搜寻那些引导区分幼稚T细胞的信号，以及那些决定抗原受体的参与是否引发T细胞功能的激活的信号上面。这些研究可能对指定攻克自身免疫性疾病的新策略，以及癌症的免疫治疗有促进的作用。
Tasuku Honjo（本庶佑），出生于1942年1月27日（76岁），是日本免疫学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学高等研究院特别教授。
本庶佑教授因PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名，曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦·阿波特奖等重要荣誉。
本庶教授建立了免疫球蛋白类型转换的基本概念框架，他提出了一个解释抗体基因在模式转换中变化的模型，1980年至1982年通过阐明其DNA结构来验证其有效性。1986年，他在cDNA中成功复制参与类型转换的白细胞介素-4、白细胞介素-5，以及白细胞介素-2的受体α链。其后，又在2000年发现活化诱导胞苷脱氨酶，表明其在类型转换和体细胞超突变中的重要性。
相关信息：
2014年，基于“免疫系统刹车”抑制的第一个PD-1抑制剂在美国上市；2018年6月15日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准PD-1抗体纳武利尤单抗注射液（商品名欧狄沃，英文名Opdivo）上市，针对的适应症是“系统治疗的非小细胞肺癌（不包括敏感基因突变患者）”，意味着我国的肿瘤治疗真正进入了“免疫”时代。科研圈找到了 2014年6月发表于《环球科学》的文章，详细介绍了癌症免疫疗法取得的巨大医学进步。
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以下是现场中英文实录（由于网络问题和AI技术有待完善，我们前方委派的几位在瑞典卡罗林斯卡就读的学者奉献诸多智慧完成本次编译工作，再次感谢新译科技的大力支持，感谢卡罗林斯卡学联会）
全程笔录：2018年诺贝尔生理学或医学奖发布会
20181001 11:30
全文录入：北欧时报特约记者，编译校对：Robin 陈子卿 王纪晶，沈云炳 秦颖珊
女士们，先生们，大家早上好，欢迎来到诺贝尔论坛，我们将宣布今年的诺贝尔生理学或医学奖。所以我将首先阅读瑞典语的公告，然后是英语，我们会向大家介绍一些关于得奖者的背景知识，然后会是提问环节。
今天，位于卡罗林斯卡学院的诺贝尔委员会决定将2018年诺贝尔生理学或医学奖授予James P. Allison和本庶佑（Tasuku Honjo），以奖励他们发现了通过抑制负免疫调节来治疗癌症。
在这里我们看到两个新的获奖者的照片，James P. Allison，出生在美国德克萨斯州的Alice。他在加州大学伯克利分校(university of California, Berkeley)和纽约斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)进行了获奖研究。他现在在德克萨斯大学安德森癌症中心工作。本庶生于日本京都。他在京都大学完成了他的获奖研究，目前他仍然在那里工作。
我现在话筒交给克拉斯·卡尔教授，他是诺贝尔委员会的一名成员，他将描述今年的发现。欢迎发言。
女士们先生们，让我们开始吧。让我从一个比喻开始吧。
这一切都是关于一个干扰我们的免疫系统的刹车，以及一种释放这种防御和利用它进行癌症治疗的手段。癌症是由细胞的不受控制的增殖和迁移引起的许多不同疾病的通称。最终，癌细胞会扩散到更远的器官，也就是所谓的转移，并通常会导致死亡。癌症是一个目前全球范围内的一个重大医学挑战。
治疗癌症有三大支柱。通过手术切除，辐射消除，或者用伤害癌细胞的药物来攻击。在过去的五十年里，癌症的治疗有了很大的进展。目前超过三分之二的癌症患者无法痊愈。但请注意，这些是平均数据，综合了不同器官癌症之间，早期和晚期疾病之间，以及不同国家之间的差异。目前仍然有很多癌症的治愈率维持在较低水平，每年全球有数百万人死于癌症。因此对于新治疗方法的需求十分迫切。每年大量的资金投入到对于新治疗方法的研究中。
其中一个特别令人感兴趣的领域是能否利用免疫来攻击癌症。让我们看看我们的免疫系统，是它保护着我们免受感染。它由各种不同功能的细胞和分子组成，遍布全身。这个系统的一个基本特性是它能区分自我和异物，这样病毒和细菌就能被攻击。事实上，在过去的五十年里，关于肿瘤免疫学的创新基础研究已经揭示了癌症细胞也可被识别为异物这一事实。
这一事实促使了很多动物实验的成功，也实现了一些患者的成功治疗。然而，开发有效的可推广的临床治疗方法十分艰难。显然，拼图的一个重要部分丢失了。这就是我们今年的获奖者所解决的问题。
现在让我们仔细看看T细胞，出现在这里，我们仔细观察它。在80年代，科学家们发现了T细胞受体，它们与非结构结合。你看到的结构不是紫色的。这些结构可以从癌细胞中提取出来，由所谓的抗原呈递细胞呈现。
这些细胞识别异物的受体在这里，他们得到一个信号后开始行动。但这信号还不足以让他们行动起来，T细胞表面的其他蛋白质也必须参与决策，充当加速器或油门。它们被称为共受体，围绕他们的研究领域变成了共同刺激。许多研究都做出了贡献，并观察到甚至有更多的分子参与其中，但它们的作用完全相反，它们就像刹车一样，这里是橘黄色的，或者至其中一个是黄色的。
这是CTLA-4，一个复杂的名字，但请记住，它非常重要。当你拉刹车时，它会告诉T细胞保持静止。Allison是这种像刹车一样工作的分子的发现者之一。你可以看到它干扰了T细胞的加速器。现在，一些研究小组开始研究这个来干预整个的免疫系统，但是Allison，他有一个完全不同的想法。他已经开发出一种CTLA-4抗体，如图绿色所示。
如果你用绿色抗体阻断或释放刹车，结果应该是T细胞被释放，变得更加活跃。现在他们应该可以攻击癌细胞了。这是Allison的一个假设。这个关键的实验是在1994年的圣诞节在加州大学伯克利分校的艾莉森实验室进行的。结果让人惊讶，实验组小鼠子啊接受抗体治疗后获得了如黄色曲线所示的治愈，而对照组小鼠则长出了大肿瘤。
这个研究引出了免疫治疗的新概念，今天通常被称为免疫检查点抑制。刹车在检查点起作用。Allison这时想使用它来治疗病人。起初，人们对这种方式的兴趣不大，幸好最终一家小型生物技术公司承担了生产人类抗体的挑战。漫长的征程终于迈出了第一步。几年后，第一个临床试验开始了，其中一个由14个患有转移性黑色素瘤的病人组成。转移性黑色素瘤是一种色素沉着的皮肤癌。这张图片显示了转移性黑色素瘤是如何在病人身上表现出来的。现在他开始治疗病人，部分病人对治疗表现出了惊人的反应，肿瘤缩小甚至消失了。而其他病人的反应不明显或根本没有反应。一些患者出现了严重的副作用，但整体效果是乐观的。然后开始了一系列由临床实验者进行的大型试验。长话短说，2011年，这种疗法被批准用于无法手术的转移性黑色素瘤。
艾莉森现在已经为癌症治疗建立了一个新的概念，但仍有几个问题没被解决。检查点疗法能不能使我们开发出一种治愈更多患者的方法，并能推广到其他类型的癌症呢。在太平洋对岸的一个日本实验室里，已经在进行这方面的研究。事实上，早在艾利森的关键发现之前，他们就已经开始了。所以我们穿过太平洋，来到日本，并回到了艾莉森开始研究的时间。你们应该还记得并能认出加速器上的t细胞受体。
我们的第二个获奖者本庶佑在1992年发现了T细胞上的一种新的蛋白质，他称之为PD-1。PD-1在图中的T细胞上以黄色显示。他不知道这种分子在做什么，但他和京都大学的同事们一起启动了一个雄心勃勃的由好奇心驱动的研究项目，以了解它的功能。经过几年的研究，他发现了一系列分子间的相互作用，从而得出结论，PD-1也起到了刹车的作用，就像CTLA-4一样，只是以不同的方式。
你踩下刹车，T细胞就会后退。另外，本庶还发现了PD-1的配体。他发现它在抗原呈递细胞上表达，也在癌细胞上表达。他们用对PD-1的封锁的测试也显然可以用来刺激这些对癌症的反应。那么如果你这样松开刹车的话会发生什么呢。本庶佑和其他研究者立即开始收集证据。
现在我们来看一项关于黑色素瘤这种的研究。控制组的小鼠癌症转移到了肝脏，如左图所示,出现了多个转移灶，实验组的几个老鼠接受了抗体治疗,如右图所示，几乎没有出现转移。在本研究中，本庶佑正确地预测PD-1的治疗补充抗CTLA-4的治疗的可能性，因为两者的作用机制不同。他还预测PD-1的副作用可能更小。本庶佑的研究现在也应用于了制药行业。
其他临床科学家(主要在美国)开展了一项密集项目。同样，类似的，甚至更显著的反应不仅出现在黑色素瘤患者身上。FDA于2014年批准PD-1抗体用于治疗黑素瘤，2015年又获批用于肺癌和肾癌。现在有两种基于免疫检查点疗法的治疗方法了。而今天甚至出现了更多治疗方法。我认为，是时候看看一些临床结果了。
这些CT扫描来自一个接受抗PD-1治疗的病人。但是，在抗CTLA-4治疗中也发现了这个过程。你可以看到用红色箭头标记的肺部的肿瘤。注意它是如何急剧缩小变成右图的，它在开始治疗的四个月后就消失了。但是请留意在治疗开始后的两个月里发生了什么，肿瘤似乎比开始时要大得多。
但这并不是真正的癌症生长，而是由于炎症反应引起的肿胀。许多免疫细胞进入肿瘤，被称作SOD级数，免疫细胞的活动非常频繁。这种反应一开始引起了混乱，因为其他类型的癌症治疗通常会立即导致肿瘤的反应和收缩。
让我们最后来看从许多病人那里收集的数据。这些曲线代表了接受治疗的黑色素瘤患者的存活率。你们应该注意到，就在十年前，大多数像这样的晚期疾病患者的生存期不超过两年。以前的标准疗法的长期生存率很低，只有不到10%，像这样。曲线对比了三组接受检查点抑制治疗的患者，一组接受CTLA-4抗体治疗的为绿色，另一组的接受PD-1抗体治疗的为蓝色，两种治疗都接受的患者为黄色。我们可以看出，这两种疗法都起作用，且PD-1抗体疗效比CTLA-4抗体疗效更好。但是请注意，结合治疗的三年生存率超过60%。
这是实体转移瘤治疗领域的一个惊人进展，我们可以期待在未来当这些不同的检查点抑制剂结合常规治疗后会出现更好的结果，。总之，Allison和本庶佑的发现为癌症治疗增加了一个新的杀手锏。它代表了一个全新的理论，与之前的治疗策略不同，它不是基于对癌细胞的靶向治疗，而是针对宿主免疫系统的检查点。两位获奖者的相似发现构成了对抗癌症的历史性转变和里程碑。
非常感谢。让我们把这里的灯光调亮一点。现在欢迎大家提问。我想提一下，在现场帮助我们的有一些杰出的专家，他们都来自诺贝尔委员会。诺贝尔委员会的乔纳斯·伯格博士，他是肿瘤学专家，诺贝尔委员会的泰德·史密斯，Anna Ward博士是诺贝尔委员会主席，当然还有Klas。如果有任何问题，请提问。
新华社记者
我有个问题要问专家。今年的医学奖颁给了新的癌症治疗。那么这个奖项的意义是什么呢？我们是说癌症治疗，癌症对人类来说是一个巨大的挑战吗？今年这个奖项的意义是什么？
这种癌症治疗方法非常有趣，因为它以一种全新的方式进行治疗。以前所有的癌症治疗基本上都是针对肿瘤细胞的，但是这种特殊的治疗是针对免疫系统的。一个有趣的方面是它对许多不同类型的肿瘤起作用，而不是仅仅针对某一种特定的肿瘤起作用。
观众席提问
我有个问题是关于james allison的抗CLTA-4疗法的。我知道耶鲁大学的另一位杰出的科学家，陈列平。他也是一个非常优秀的人选，请问他没有被选中的原因是什么呢。谢谢你！
是啊，克拉斯，你想回应他们吗?
问题是关于另一位没有获得今年奖项的科学家。现在，我首先要说的是，诺贝尔委员会将世界人民分为两类，一类是获得诺贝尔医学奖的人，另一类是尚未获得诺贝尔医学奖的人。我们希望评论获奖的人，而不希望评论别人。话虽如此，我想补充一点，正如我在这次演讲中试图暗示的那样，许多科学家对这整个领域做出了贡献。如果你了解不同科学家的贡献，他们中的很多人都非常非常聪明，都有很多的贡献。我想你们也可以在诺贝尔网上看到很多其他科学家的贡献，这些贡献也很重要。但我们选择的这两位的贡献很突出。
北欧绿色邮报提问
问：之前我们讨论了免疫检查点疗法，那么该项研究是否意味着该方法可以降低检查治疗癌症的阈值？或者说它比之前的方法好多少?谢谢！
答：我能让乔纳斯·伯格来回答这个问题吗?
这些检查点抑制剂的效果是相当显著的，因为它们确实定义了一个新的概念——释放免疫刹车法。之前的免疫疗法，他们试图通过刺激免疫系统来提高它的能力。但是在这个概念中，你没有松开该刹车。由于这个原因，这些疗法不如检查点抑制疗法成功。我们今天讨论的这种疗法，它们显然非常好的适用于此前提到的对耐药的肿瘤，如：恶性黑素瘤，不同程度的肺癌、肾癌以及对内分泌治疗、细胞抑制剂疗法、放射治疗等疗法敏感的癌症。现在对于普通疾病的的常规疗法效果较好，但是对于肿瘤，现有的疗法还是不尽如人意。
问：那么该疗法的副作用呢？
答：嗯,可以。谁想回答这个问题?
副作用是肯定会有的。但如果参考其他已证实的可以治疗癌症的药物或疗法相比，该些疗法无一例外都有副作用。如果我把检查点抑制剂这类新药与现有的药物相比较，几乎所有的病人的副作用都是可控的。在5级的副作用评价体系呢，该类药物的3至4级的副作用中并不罕见，但大多数情况下，它们都是可逆的。这很明显，所以如果你看一下益处，也就是对癌症的影响，然后你的平衡与风险的对比，毫无疑问，对于我们在这里讨论过的癌症的治疗来说，有一个明显的积极的利益风险平衡。
北欧时报：首先非常感谢评委会将2018年诺贝尔生理学或医学奖颁发给这两位伟大的科学家。目前已有很多PD-1、CTLA-4以及与其他传统治疗方法相结合的临床试验和研究，但可纳入其中的患者群体是有限的。我的问题是，未来应如何更有针对性地设计PD-1、CTLA-4以及与其他传统治疗方法相结合的临床治疗方案，进而造福更多的肿瘤患者？
安娜教授：是的，我认为现在最有希望的是，我们现在有了一个全新的疗法可以添加到治疗方案中。该方法使整个肿瘤治疗领域恢复了希望。因此，为合适的亚组、甚至为合适的病人找到合适的治疗方法及提供更个性化的治疗，将是一个非常重要的过程。当然，还有很多研究正在进行中。所以很可能会有更多的治疗理念，更多的检查点抑制剂。但是对于如何结合我们已有的药物，同时也结合传统疗法来治疗肿瘤，我相信这还有很大的提升空间。
【其中一位教授回答时音频断，听不清，文字暂略】
乔纳斯伯格教授: 我可以在一个三阴性乳腺癌的二期临床前的研究中来谈谈综合治疗的益处。如果病人接受化疗，约20%病人的肿瘤在治疗后消失。但如果你把化疗和检查点抑制剂结合起来，60%到66%的病人的肿瘤将会消失了。所以在这个非常早期的研究中，从20%到60%有了显著的改善，证明了对于一些病人来说结合使用传统的治疗策略是非常有用的。
美联社记者：
问：我们看到了你早些时候和获奖者通电话的照片。你能告诉我当他们得知他们是今年的诺贝尔获奖者的时候，他们是如何反应?
答：是的。你看到的是我在和Honjo博士通电话，但我还没有联系到Allison博士。你可能现在也知道了，我还没有和他们都联系上。Honjo博士，他听起来非常高兴。我不知道他是否预料到自己获奖，但他似乎非常惊讶。他非常清楚地表示，他对于和艾利森博士分享了这个奖项感到非常高兴。
还有其他问题吗?所以我认为如果没有其他人想问任何问题我们可以结束这次新闻发布会。你们中有些人要求采访，所以我们会尽快满足你们的要求。非常感谢你们的到来。谢谢。
其他记者提问：
克拉斯教授，作为一名诺贝尔委员会成员，我听说你们将诺贝尔奖颁给了检查点抑制剂领域。你能解释一下检查点抑制剂是什么吗?
答：首先，这是一种治疗癌症的方法。这是一个新的治疗原则，以前的治疗方法靶标癌细胞，这个治疗的靶标是宿主免疫系统——病人免疫系统。它通过释放或阻断免疫系统的刹车来达到这个目的。当你松开刹车的时候，免疫系统的攻击速度就会加快，因此我们对癌症的治疗反应就更强烈。
问：今年有一位获奖者的名字是詹姆斯·艾利森。他已经被提到很长一段时间了，为什么今年能获得这个奖项呢?
答：时机对了。基于这种治疗的第一个批准药物是在2011年，两名病人接受了几年的治疗现。现在在我们可以看到长期的治疗结果，这很有说服力，我们认为这是对抗癌症的一大步。
问：这是相当复杂的不同的细胞和不同的受体，如果用一种通俗易懂的方式来描述该现象，你会怎么来描述呢?
答：我想用刹车的比喻。比如你在车上，你可以踩上刹车踏板，一切都停下来了，这个时候松开刹车，一切又继续了。这是最好的比喻方式。
问：这是一种新型的癌症治疗方法。用这种方法可以治疗哪些癌症病人?有什么限制吗?
答：最值得关注的是一种特殊类型的皮肤癌——恶性黑素瘤。我相信大多数观众都知道这是什么。它是皮肤上的色素性癌症。其他类型的癌症，如：肺癌、肾癌、淋巴瘤及其他癌症对PD-1治疗均有效果。因此，在未来，我们将非常激动地看到这一治疗方案应到的更加广泛。
问：就你个人而言，你是如何评价将诺贝尔奖颁发给该项发现的？
我自己是一名免疫学家，我在免疫学领域工作了很多年。在肿瘤免疫学研究领域中，通过回顾一些基本机制，我们有了很多有趣的新发现。但它们不足以治愈患者的癌症。但它们可以治疗小鼠的癌症，这相对容易些。以前所有使用免疫系统的尝试，如接种疫苗或给予细胞治疗癌症，它们只在一些病人身上起作用，但你永远不能把它推广到很多病人身上。这就是该项发现的不同之处。这对某些病人有很大影响。有些病人存活下来，治愈了，有些病人只活了四年而不是一年。这很重要。
问：现在，如果我们把目光转向获奖者，詹姆斯·艾利森以及本庶佑教授?
答：我见过他们，但我对他们两个都不太熟。艾利森教授是一名基础免疫学家，他没有受过医学方面的训练，而是从一开始就在生物学方面进行研究。当他还是个小男孩的时候，他的父亲给了他一个化学试剂盒，他开始就对研究这些东西感兴趣了。他的研究领域是免疫学，在此之前，他有过许多重要的发现，他曾在美国的许多不同的研究中心工作过。这里提到了伯克利，但他也在纽约斯隆凯特琳癌症中心和他现在所在的德州安德森医学中心工作过。我还听说他在一个叫“船友”的布鲁斯乐队演奏口琴。本庶佑教授也很杰出。他的研究领域是基础免疫学，他有MD学历，所以他说他接受过医学培训。但在此之前，他也在基础免疫学方面做出了非常重要的发现，他从一开始就没有研究癌症免疫学，和Allison一样，也没有研究癌症。但是这些基础科学家们做出了他们的发现，坚持不懈的研究，才发展了这些奇妙的治疗方法。我不确定本庶佑教授是否会演奏乐器，但我知道他会打高尔夫球，对艺术很感兴趣。
问：当他们做这个研究的时候，并得到该项研究成果的时候，对他们来说是否是一个惊喜?
答：对于Alison教授来说，我认为他和很多人一样研究免疫系统的基本调节。他并没有没有发现他工作的这个分子，但他意识到了它的潜力。所以他很快就验证了没有人验证过的观点。我不知道本庶佑教授怎么会开始研究癌症的，但他的确开始研究了。我敢肯定，他一开始没有研究如何治疗癌症。当他观察并发现他的分子的时候，他做的是完全不同的事情。实际上他可能有完全不同的想法。但随着他的不断深入，他逐渐揭示了这种分子是如何工作的，他从医学中得到灵感，理解了这种分子是如何工作的，甚至变得更加高效。
问：最后，如果你要做一个关于诺贝尔奖的简述，目的是简单地以一种令人兴奋的方式传达整体概念，你会怎么说?
答：这些科学家已经发现了如何阻止免疫系统的刹车。所以使这个系统反应更快，更剧烈的攻击癌细胞。因而我们可以用它来治疗癌症。
本报特约记者前方报道/北欧时报