编者按:抗病毒治疗对 CHB 患者的治疗结局和疾病进展是至关重要的。研究证明,抗病毒治疗能够降低 CHB 患者 HCC 的发生风险。TDF 和 ETV 是 CHB 患者抗病毒治疗的一线推荐药物,但两种药物降低肝癌风险的效果孰优孰劣尚未有决断。2019 AASLD 年会,4 篇探究 TDF 和 ETV 降低肝癌风险的摘要入选,最新数据为替诺福韦临床疗效发声!
TDF 较 ETV 降低 CHB 患者 HCC 发生风险,亚洲人群效果显著
此次 AASLD,有 3 篇入选摘要对亚洲人群接受 TDF 或 ETV 治疗 HCC 发生情况进行了比较。结果一致表明,TDF 较 ETV 降低亚洲 CHB 患者,以及合并肝硬化 CHB 患者的 HCC 发生风险。
核苷(酸)类似物(NA)治疗,包括 ETV 或 TDF,已经被证实既能够降低 CHB 患者 HCC 发生风险。有些研究曾报道 TDF 较 ETV 降低 HCC 风险,这篇研究比较了 TDF 和 ETV 对亚洲 CHB 患者 HCC 发生的影响。
数据截止时,纳入研究的 740 例患者中,39 例发展为 HCC,其中 ETV 组 HCC 发生率为 0.016/人年,TDF 组 HCC 发生率为 0.009/人年。结果表明,TDF 组患者的 HCC 发生率在数值上低于 ETV 组,但没有统计学意义。高龄(≥ 50 岁)、肝硬化仍然是 HCC 的相关因素。
研究二:TDF 较 ETV 显著降低合并肝硬化 CHB 患者的 HCC 发生风险[2]
这项研究比较分析了接受 ETV 和 TDF 初治对亚洲合并肝硬化 CHB 患者 HCC 发生的影响。216 位患者接受 TDF 治疗,678 位患者接受 ETV 治疗。在随访第 1 年、第 3 年、第 5 年时,HCC 的累计发生率分别为 1.5%、10.3%、17.0%。
单因素和多因素分析结果表明,血小板计数低、肝纤维化指数(FIB-4)高、糖尿病是合并肝硬化 CHB 患者发展为肝癌的独立预测因素。TDF 组患者 HCC 发生率显著低于 ETV 组(p = 0.024)。
亚组人群分析结果表明,在亚洲 CHB 患者中 TDF 较 ETV 疗效显著(RR 0.58;95% CI,0.50-0.67;I2 = 29%),在西方人群中,则无显著差异(RR 1.65;95% CI 0.81-3.39;I2 = 0%)(如图 1)。
图 1
TDF 较 ETV显著降低 CHB 患者 HCC 发生风险,美国数据与亚洲数据一致
研究三中,TDF 与 ETV 降低 HCC 发生风险的显著差异在西方人群中并未体现。但此次 AASLD 上的一项美国研究却给出了与亚洲数据一致的结果。
替诺福韦(TFV)与恩替卡韦(ETV)临床疗效的差异,可能源于结构和作用机制的不同
TDF 与 ETV 作为 CHB 患者抗病毒治疗的一线用药,为何在降低 HCC 发生风险上具有如此显著的差异。2019 年 9 月发表在 Hepatology 上的一篇文章给出了答案[5]。
总结
抗病毒治疗能够显著改善 CHB 患者的疾病进展和治疗结局,对 HCC 的风险降低也是有效的。TDF 和 ETV 作为 CHB 患者抗病毒治疗一线推荐药物,疗效差异一直是临床关注的重点。替诺福韦(TFV)与恩替卡韦(ETV)临床疗效的差异,源于结构和作用机制的不同。多项临床研究结果表明,替诺福韦(TFV)能够较恩替卡韦(ETV)显著降低 HCC 发生风险。
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题图来源:Gilead提供
参考文献:
1.Chieh-Ju Lee, Chien-Wei Su1, Han-Chieh Lin, et al. Occurrence of hepatocellular carcinoma inchronic hepatitis B patients undergoing entecavir or tenofvir treatment. AASLD2019, Poster 944.
2.Kuo-Chin Chang, Tsung-Hui Hu, Jing-Houng Wang, et al. Tenofovir reduce risk of hepatocellular carcinoma development higher than entecavir in chronic B hepatitis patients with liver cirrhosis. AASLD2019, Poster 495.
3.Choi WM, Choi J, Lim YS. Tenofovir compared to entecavir on risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B: A Systematic review and meta-analysis. AASLD2019, Poster 484.
4.W. Ray Kim, Laura Telep, Mei Lu, et al. Risk of incident hepatocellular carcinoma in hepatitis B-infected patients treated with tenofovir disoproxil fumarate versus entecavir: A US administrative claims analysis. AASLD2019, Poster 478.
5.Murata K, Tsukuda S, Suizu F, et al. Immunomodulatory mechanism of acyclic nucleoside phosphates in treatment of hepatitis B virus infection. Hepatology. 2019 Sep 17.