历史性突破！“老年痴呆”终于有救了？

作者:王小哼

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“如果世间真的有魔鬼，那么其中一定有一头，名叫阿兹海默。” 10月22日，美国百健公司（Biogen）宣布， 世界首款可治疗阿兹海默症状的药物aducanumab已经通过临床测试， 正在等待FDA的审批，有望在两年内量产。 这意味着，困扰全球数千万老人的阿兹海默症（俗称老年痴呆）将不再是“绝症”。 如果获得上市批准，aducanumab将成为第一个减少阿兹海默病临床衰退的疗法。 此消息宣布后，百健公司的股价激增30%，公司市值增加一百多亿美元。
生物基因的股价如此暴涨，是因为目前全球尚未有任何药物能够在阿兹海默这种严重、无法治疗的疾病中取得如此大的突破。

行走世间的“魔鬼”

如果说世间真的有魔鬼，阿兹海默症肯定是其中最凶猛的一头。
这种慢性神经衰退疾病，被认为比癌症还要可怕的“绝症”， 一旦患病，药石罔效。 和大部分疾病不同，阿兹海默说不清楚是从什么时候开始的，突然有一天，这些老人的记忆就像是一块糖掉进了热咖啡里，你不知道什么时候，它们就化了。 他们还活着，可是已经记不清所有人，熟悉的事情、人像，支离破碎地穿插在一起，拼成一副残破的记忆。 在电影《恋恋笔记本》中，女主角因为老年痴呆，忘记了与男主角的过去，男主角希望通过每日念女主角的日记来帮助妻子回忆起过去，每当讲完故事，女主角虽然可以想起，但是最多持续十分钟，她就又忘了，于是男主人公便一天又一天的重复着，直到最后两个老人相拥着死去。 在电影里，男主角的执着令人动容，女主角的阿兹海默症则令人叹息。
只是，电影中，对阿兹海默症带来的痛苦的描写，远不及现实生活里的百分之一。 一旦患上阿兹海默症，这些“老小孩”不仅失忆、发呆、大小便不能自理， 还会突然暴怒，甚至动手打人，上一秒还对你笑，后一秒就抡起拳头打你。 有人认为，照顾患阿兹海默症的老人就像照顾一个小孩，实际情况远不止于此。 和小孩一样，他们也许都处于智力不完全的状态，但是一个成年人的力气远比小孩要大得多，阿兹海默症患者的监护人往往是子女，即便如此，日复一日，也将带给深爱他们的人难以言状的痛苦。 他们还活着，但对于很多家庭来说， 他们已经提前“离开”了。 面前的这个人明明还是最亲爱的父母，却连你是谁都不记得，更不知道自己从哪儿来，要到哪里去。 心理上的折磨远不止于此。
除了药物治疗、医院检查等必要的疾病支出，阿兹海默症患者身边必须要有人陪伴， 因此带来的经济压力，不可估量。 由于阿兹海默症患者病症的特殊性，即便是让专业的护理人员照顾，也存在着诸多问题，这些“老小孩”不仅需要无时无刻的照顾，还需要陪护人员无尽的包容——而这两样，“外人”是很难做到的。 这也让很多患者家属动了辞职陪伴老人的想法。 电视剧《都挺好》中，姚晨饰演的苏明玉在得知父亲身患阿兹海默症时，毅然辞职陪伴父亲。 可对于那些“身负”阿兹海默症患者的家庭来说， 辞职陪伴老人，确实是一个行之有效的方法吗？ 没有经济基础，辞职回家陪伴“失智”老人，根本就是一句空话，也算不上对自己和患者负责。 由于病人没有饥饱意识，很容易营养不良，体质变差，容易感染更严重的疾病。没有经济条件，根本没办法维持老年人体面而有尊严的生活。 而且还有很多阿兹海默病的药品尚未纳入医保报销范围，这些全都需要子女自费。 按照目前普罗大众的工资水平，很多家庭都会被拖垮，而一旦家庭中有人为此放弃了稳定的工作，家庭的压力只会更大。

全世界的难题

阿兹海默症带来的这些痛苦，折磨着数千万的患者和他们的家属。
据流行病学调查显示，目前世界上约有2400万人患有阿兹海默症，预计到2050年，患者数量将接近1亿，平均每3秒，就会新增一位患者。 该疾病已成为继心血管疾病、肿瘤和卒中后致老年人死亡的第4大原因。
这也是为何， 人类与阿兹海默症的斗争，从未，也将永不停歇。 1998-2017年间，全球有146个阿兹海默病症的药物在临床阶段宣布失败，40%在早期失败，39%在中期失败，18%在晚期失败。 全球目前只有6款药物被FDA批准上市—— 1993年批准的他克林、1996年批准的多奈哌齐、2000年批准的卡巴拉汀、2001年批准的加兰他敏、2003年批准的盐酸美金刚、2014年批准的美金刚。 但是， 所有的药物都是对症治疗，没有一款药物能够治疗阿兹海默症本身。 过去20多年，阿兹海默病新药研发投入6000亿美元，但各家药企的320个药物相继折戟。

• 2012年，辉瑞、强生和Elan制药联合开发的阿兹海默症药物在临床测试中的结果极差，宣布停止研发；
• 2016年，礼来承认花费26年的新药研发失败；
• 2017年，默沙东宣告新药试验终止；
• 2018年，阿斯利康与礼来共同宣布，停止一种用于治疗早期和轻度阿兹海默症患者药物的全球试验；
• ……
  

人类的努力，在魔鬼的面前似乎不值一提。

抗争永不止步

在这个频频被挑战的领域，17年来，无对症新药上市，药物研发极其艰难。美国阿兹海默病协会预测， 如果有1款针对病因或缓解病情进展的新药，未来5年可将重度阿兹海默病患者减少50%。 好在，近期治疗阿兹海默症的好消息不断。 9月21日（世界阿兹海默症日），国内原创阿兹海默病新药GV-971公布了III期临床试验结果：GV-971治疗第4周即出现显著疗效， 且持续稳定地改善患者的认知功能障碍。 该药是我国首个进行大型三期临床试验的抗阿兹海默症药物，由中国海洋大学、上海药物研究所和绿谷制药联合开发，历经21年，其上市申请已经于2018年11月20日获受理。 一位接近上海药物所人士接受采访时表示， GV-971将在今年第4季度获批。 而此次的aducanumab也是一个“起死回生”的奇迹。 今年3月，百健宣布终止阿兹海默症药物aducanumab两项代号分别为ENGAGE和EMERGE的全球III期研究，原因是预测两项研究均不可能在完成时达到其主要终点。
受此消息影响，百健股价暴跌27%，市值缩水150亿美元。 宣布失败后的第8个月，事情迎来了180度大反转。 此次百 健申报上市的决定是基于与FDA进行的一项新分析，该分析是对III期临床研究中较大的数据集进行的，并称公司研发的这种药物能够缓解一些阿兹海默症患者的精神衰退。 百健 在声明中表示， 使用aducanumab的患者在认知与功能（如记忆力、方向感和语言）方面获得了显著改善，患者的日常生活也得到改善，包括进行个人理财、家务活动和独自出门旅行。 基于与FDA的讨论，渤健公司计划于2020年初提交生物制剂上市许可申请（BLA），提交的内容将包括来自I / Ib期临床试验的数据以及来自III期临床试验的完整数据。 上述申请一旦获批， aducanumab将成为能够减缓阿兹海默病患者临床衰退的首个疗法，这绝对是历史性的突破。 感谢的是，在这场实力悬殊的战斗中，人类没有被打败，更没有停下脚步，而是终于找到了属于他们的武器，之后的战斗，或许将更加值得期待。