“咬住”癌细胞！新型CAR-T让80%的小鼠肿瘤完全消失！

在英语中，我们用单词“CAR”来表示汽车，小汽车可以带着我们前往各个目的地。在人体免疫细胞中，同样也存在着这样一种汽车“CAR”（嵌合抗原受体，Chimeric Antigen Receptor），它能够带着T细胞开往肿瘤组织，消灭癌细胞。

这就是我们常说的CAR-T疗法。

近日，来自哈佛医学院麻省总医院的研究人员对CAR-T疗法进行改造升级，重新组装后的小汽车载着T细胞和武器，一路驰骋来到大脑中，不仅能够消灭令人束手无策的致命脑癌，在小鼠实验中，更让80%的小鼠脑内肿瘤完全消失！

同期报告也于7月22日刊登在了《Nature Biotechnology》上。

胶质母细胞瘤是最常见的大脑恶性肿瘤，凶险程度极高，恶化速度十分迅速。没点本事还真制服不了它，小车CAR-T细胞不仅需要具备肿瘤的精准定位、还要克服重重障碍，冲破血脑屏障的阻碍以及消除肿瘤中的其他成员。

而此次试验的研究人员运用自己的聪明才智，将这些困难都一一化解，让CAR-T细胞直捣黄龙！

胶质母细胞瘤

独一无二的GPS导航

CART-EGFRvIII

原本癌细胞便是从正常细胞逐渐演变而来的细胞，虽然长的不一定，但本是同根生，两者之间还存在着非常多的相似之处。因此想要消灭癌细胞，第一步就是能够准确的找到癌细胞——找到只存于癌细胞而不存在于正常细胞中的特殊靶点。

不然一不小心误伤了正常细胞，不仅病没治好，反而身体越来越虚弱。

这一次，研究人员就找到了这个独一无二的靶点：EGFRvIII。我们发现EGFRvIII仅仅出现在肿瘤中，在其他所有正常组织中都不存在。将EGFRvIII与CAR-T细胞结合，确实能够有效的找到胶质母细胞瘤，并且减少了胶质母细胞瘤的数量。

双特异性T细胞接合器

“咬住”癌细胞

然而狡猾的脑癌怎么可能轻松就被制服呢？

虽然用CART-EGFRvIII确实消除了一部分的胶质母细胞瘤，但是在庞大的肿瘤组织中，经过不断的演化突变还催生了一小部分不存在EGFRvIII而存在另一个靶点EGFR的癌细胞。

这可怎么办呢？

EGFR这个靶点不光癌细胞有，正常细胞也存在，如果单纯的瞄准EGFR必将倒下一大片正常细胞。

因此，研究人员将目光转向了新的技术：双特异性T细胞衔接器BiTE（BiTE在英文中也是“咬”的意思）。BiTE就像“双面胶”一样，一面粘着EGFR靶点，一面则粘着刺激T细胞的分子。

左：CART-EGFRvIII、中：CAR.BiTE、右：肿瘤组织旁边的T细胞  

在激活肿瘤组织附近的T细胞的同时能够一口“咬住”癌细胞，帮助T细胞消灭癌细胞。

开着小车进入大脑

正在研究人员兴冲冲的准备试验时，却遇到了一个棘手的问题：BiTE体积太大，没有办法穿过大脑为了阻挡其他分子进入而设置的血脑屏障。

巧的是T细胞正好能够穿过血脑屏障。

因此，研究人员将靶向EGFRvIII的CAR-T细胞与BiTE相结合，将表达BiTE的基因导入CAR-T细胞中，形成CART.BiTE细胞。让小车载着T细胞穿过血脑屏障，来到胶质母细胞瘤周边时再分泌BiTE，同时消灭表达EGFRvIII或EGFR的癌细胞。

研究人员将CART.BiTE注射到胶质母细胞瘤的小鼠中，三周后80%的小鼠都出现“完全缓解”，脑中的肿瘤组织已经全部被清除！

曾经令人闻风丧胆的致命脑瘤就这样被制服了！

虽然这项技术还没有应用到人体中，并不能保证在患者中能够得到同样的疗效，但这无疑是CAR-T迈向实体瘤中重要的一步。