1. 一线治疗特定肺癌，Keytruda获优先审评
日前，默沙东（MSD）公司宣布美国FDA已经接受其重磅免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）的补充生物制剂许可申请（sBLA）。该申请有望让Keytruda与卡铂-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）联合使用，作为转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线疗法，而不用考虑PD-L1的表达水平。FDA同时授予该sBLA优先审评资格。
肺癌是一类病发于肺部组织的癌症，也是全球癌症的最主要死因之一。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌。NSCLC约占肺癌总病例的85%，其中鳞状细胞癌占NSCLC的25%至30%。在美国，肺癌的5年生存率只有18%，治疗前景不容乐观。
Keytruda凭其广泛的治疗潜力成为默沙东的领先免疫疗法。它可以选择性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合，使淋巴T细胞识别并杀死癌细胞。Keytruda已被批准用于多种癌症的治疗，如黑色素瘤，肺癌，头颈癌，经典霍奇金淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，尿路上皮癌，微卫星不稳定性高（MSI-H）癌症，胃癌，晚期宫颈癌等等。
此次申请是基于关键3期临床KEYNOTE-407试验的数据。KEYNOTE-407评估了Keytruda联合卡铂-紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇方案，一线治疗转移性鳞状NSCLC的疗效。试验结果显示，与单独化疗相比，Keytruda加化疗的组合显著改善了OS，将死亡风险降低36%（HR = 0.64 [95%CI，0.49-0.85]; p = 0.0008）。这是抗PD-1疗法与化疗组合首次在鳞状NSCLC患者的一线治疗中显示能显著延长OS。此外，这款组合也带来了显著的无进展生存期（PFS）益处。
2. 一线治疗三阴性乳腺癌，首个积极免疫疗法结果出炉
罗氏（Roche）集团下的基因泰克（Genentech）公司近日宣布，其重磅免疫疗法Tecentriq与化疗组合，在一项3期临床试验中彰显出了对三阴性乳腺癌的出色治疗效果。该组合疗法不但显著延长了患者的无进展生存期（PFS），还为PD-L1阳性人群带来了积极的总生存期（OS）数据。这也是首个在三阴性乳腺癌的治疗中，彰显出显著PFS改善的免疫疗法3期临床试验。
乳腺癌是全美女性中第二大常见的癌症。据估计，今年全美约有26.6万名女性将被诊断患有乳腺癌，4.1万人将因此去世。三阴性乳腺癌占乳腺癌的10%-20%，此类癌症极具侵袭性，且对于常见的激素疗法或HER2靶向疗法均不敏感。因此，这一癌症类型上，患者还有着重大未满足的医疗需求。
由基因泰克带来的Tecentriq是一款单克隆抗体，它能结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1，从而阻止它们与PD-1和B7.1受体的结合，有望重激活T细胞对癌症展开攻击。这款疗法已获批用于特定膀胱癌和肺癌的治疗。
Tecentriq的疗效在名为IMpassion130的3期临床试验中得到评估。该试验分为两组，一组接受Tecentriq（以28天为一个周期，在周期的第一天和第十五天输注840mg）和Abraxane（以28天为一个周期，在周期的第一天、第八天、第十五天输注每平方米100mg）；另一组只接受Abraxane的治疗。研究表明，在902名患者参与的这项3期临床试验中，Tecentriq与Abraxane组合疗法在三阴性乳腺癌的一线治疗中，显著减少了疾病进展或死亡风险。在初步分析中，PD-L1阳性患者群体的总生存率也令人振奋。基因泰克计划在将来的医学会议上公布研究的具体内容。
3. 20年新突破！小细胞肺癌有望迎来重磅疗法
日前，罗氏（Roche）集团旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其免疫疗法Tecentriq与化疗联用治疗小细胞肺癌时，总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）均达到了主要临床终点。这也是首个在小细胞肺癌的治疗中彰显出OS与PFS改善的免疫疗法组合。
肺癌是一类严重的癌症。据估计，今年约有23.4万美国人将确诊肺癌，其中有15%为小细胞肺癌（SCLC）。在广泛期小细胞肺癌的治疗上，20年来进展有限。对于这些患者来说，创新疗法将是生命的希望。
由基因泰克带来的Tecentriq能有效地结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达的PD-L1，抑制它们与PD-1与B7.1受体的结合，从而能够重新激活T细胞，让它们对肿瘤展开攻击。自首次获批以来，Tecentriq单独疗法与组合疗法在多种癌症里都取得了良好的效果。
在一项名为IMpower133的3期、多中心、双盲、随机安慰剂对照的临床试验中，Tecentriq与卡铂和依托泊苷（etoposide）的组合疗法在小细胞肺癌中的治疗潜力也得到了验证。该研究一共招募了403名患者，并以1：1的比例被随机分为两组，一组接受Tecentriq组合疗法，另一组仅接受安慰剂与卡铂和依托泊苷的组合治疗。研究表明，Tecentriq的组合疗法达到了OS与PFS的共同主要临床终点。
4. 一线治疗肺癌，Opdivo + Yervoy有望明年获批
近日，百时美施贵宝公司（BMS）宣布，美国FDA已经接受Opdivo（nivolumab）和低剂量Yervoy（ipilimumab）的补充生物制剂许可申请（sBLA），一线治疗肿瘤突变负荷（TMB）≥10个突变/兆碱基（mut/Mb）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年导致近170万人死亡。据估计，今年美国将有超过23.4万例肺癌新诊断病例，将导致超过15.4万人死亡。NSCLC是最常见的肺癌类型之一，约占85％。在所有肺癌中，约25％至30％是鳞状细胞癌，而非鳞状NSCLC约占50％至65％。肺癌的生存率取决于诊断时癌症的分期和类型。对于诊断为转移性肺癌的患者，5年生存率低于5％。
随着时间的推移，癌细胞会在正常细胞中积累不可见的突变。肿瘤突变负荷（TMB）是反映肿瘤细胞携带的突变总数的定量生物标志物。具有高TMB的肿瘤细胞具有更高水平的新抗原，这被认为有助于免疫系统识别肿瘤，并激发抗癌T细胞的增加和抗肿瘤应答。TMB可能可以帮助预测患者对免疫疗法的反应。
Opdivo是世界上首个获得批准的PD-1免疫检查点抑制剂，Opdivo和Yervoy联合用药方案成为首个获得批准治疗转移性黑色素瘤的联合免疫疗法，该联合疗法目前已获得包括美国和欧盟在内的50多个国家的批准。
此次sBLA的申请提交是基于CheckMate -227研究第1部分的结果，这项全球3期临床研究评估I-O/I-O方案与化疗方案相比，在TMB≥10 mut/Mb的NSCLC患者一线治疗中的疗效，跨越鳞状和非鳞状肿瘤组织学以及PD-L1表达谱。CheckMate -227是一项正在进行的多部分、开放标签、全球3期临床试验，用于评估Opdivo方案与铂双联化疗相比，一线治疗鳞状和非鳞状肿瘤组织学的晚期NSCLC患者的疗效。第1部分有两个共同主要终点：肿瘤表达PD-L1的患者的总生存期（OS）和肿瘤跨越PD-L1谱的TMB≥10mut/Mb的患者的无进展生存（PFS）。TMB状态由经过验证的测定FoundationOne CDx评估。Opdivo和Yervoy在本研究中的剂量为：每两周使用Opdivo 3 mg/kg，每六周使用低剂量Yervoy 1 mg/kg）。
结果显示，Opdivo加低剂量Yervoy联合疗法表现出相比化疗更优秀的PFS主要终点，将疾病进展或死亡风险降低42%（HR 0.58; 97.5％CI: 0.41-0.81; p=0.0002）。该PFS益处在鳞状和非鳞状肿瘤组织学中均能观察到，且无论PD-L1的表达水平如何。此外，基于早期描述性分析，在高TMB患者中，该联合疗法也显示出相比化疗更优秀的OS结果（HR 0.79; 95％CI:0.56-1.10）。
参考资料:
[1] FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Chemotherapy as First-Line Treatment for Metastatic Squamous Non-Small Cell Lung Cancer
[2] Roche’s Tecentriq Looks Encouraging for Triple-Negative Breast Cancer
[3] Roche’s Tecentriq Scores More Support for Lung Cancer Cocktail
[4] U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts Application for Opdivo Plus Low-Dose Yervoy for Treatment of First-Line Non-Small Cell Lung Cancer in Patients with Tumor Mutational Burden ≥10 mut/Mb
[5] Merck and AstraZeneca’s Lynparza Positive in Ovarian Cancer Trial
[6] Poliovirus therapy shows early promise in patients with aggressive brain cancer but questions linger
文章来源：药明康德