安科生物肿瘤免疫治疗方面布局

摘要：在溶瘤病毒、免疫检查点抗体、CAR-T / CAR-NK 均有布局。其中CAR-T / CAR-NK 都已进入临床，溶瘤病毒和免疫检查点抗体还在临床前。所有项目均为外部引进或公司投资。

2015 年 12 月 28 日，公司与杨林等博生吉医药科技（苏州）有限公司原股东签订了《增资协议》，公司以 2000 万元增资博生吉公司，持有博生吉公司 15% 的股份。

2016 年 2 月 2 日，公司与博生吉公司股东杨林博士签订了《股权转让协议》，公司拟以 750 万元受让杨林持有的博生吉公司 5% 的股权。本次股权转让完成后，公司持有博生吉公司 20% 的股权。

2016年4月14日，博生吉杨林教授领导的研发团队成功开发了高效、特异的靶向T细胞淋巴瘤的CD7纳米抗体免疫毒素。该成果已申报国际发明专利，于近日发表在《Oncotarget》上。博生吉CD7抗体获重大突破，CAR-NK迈出坚实的一步！（1）博生吉开展CAR-T/CAR-NK的思路是围绕产业化、适应症、安全性和有效性，有意识朝长远的方向考虑，筛选出CD7、CD16、PD-1和MUC-1这四个靶点，并结合异体CAR-NK（在pNK16细胞上做的修饰），从而解决从病人抽血、个性化制备的局限，可以大规模生产。（2）CD7针对的T细胞、NK细胞、NKT细胞来源的白血病和淋巴瘤绝大部分在临床上缺乏标准药物推荐治疗手段，对常规化疗反应率低、易复发。目前仅有深圳微芯开发针对T细胞淋巴瘤的西达本胺获批上市，选择西达本胺作为对照组也符合当前CFDA监管思路。（3）博生吉目前正招募T细胞淋巴瘤患者入组，预计近期将开展临床试验。

2016年9月5日午间公告，近日，公司与礼进生物医药科技（上海）有限公司（以下简称“礼进生物”）签订了《技术转让许可合同》，礼进生物拟向公司转让其已经开发成功的自主 PD-1 人源化抗体 SSI-361 及其生产细胞株（以下简称“细胞株”），并授权公司在中国排他独占性使用细胞株以及相关抗体技术开发抗体用于临床治疗多种癌症疾病。本次技术转让及技术许可费用为人民币 5000.00 万元。

2016 年 9 月 18 日，公司与上海希元生物技术有限公司签订了《技术转让合同》，公司出资人民币 1000 万元受让希元生物持有的重组人肿瘤靶向基因—病毒株及所有研究的技术资料及专利成果，同时，公司以自有资金人民币3000 万元对希元公司进行增资，取得希元公司 20% 的股权。（ZD55-IL-24）注射液顺利开展临床前研究。

2017 年 10 月 27 日，公司发布公告，将与博生吉共同出资设立博生吉安科细胞技术有限公司，注册资本人民币 10000 万元，致力于特异性免疫细胞治疗技术和产品的产业化。博生吉公司是国内首家拥有 CAR-T 细胞 / CAR-NK 细胞技术服务平台的公司，以肿瘤细胞免疫治疗技术与产品研发为主要发展目标、以临床技术服务为主要业务的高科技企业。据透露，目前博生吉已经成功构建了第二代、第三代和第四代 CAR-T 系统，可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适应症的多个治疗靶点。

2017年7月，博生吉安科在第二届肿瘤＆癌症免疫学＆免疫治疗(Tumor & Cancer Immunology and Immunotherapy)国际会议中，公布了2016年在合肥第一人民医院开展的一项针对Mucin1和PD-1双靶点抑制的细胞免疫治疗的临床研究试验：Phase I clinical trials for the PD-1/MUC1 CAR-pNK92 immunotherapy[Clinical Trail注册编号：NCT02839954]。该临床研究试验工作由合肥市第一人民医院血液肿瘤科孙祥主任与博生吉安科董事长杨林博士共同主持开展，以慢病毒负载同时具有抗Mucin1及抗PD-L1(PD-1配体)两种Chimeric Antigen Receptors (CARs)分子的NK92细胞，以CD28-CD137作为信号刺激分子，缩短NK92细胞上的PD-1分子肽链，形成PD-1/MUC1CAR-pNK92细胞作为最终效应细胞回输治疗。至今共计纳入了包括肺癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌在内的10例肿瘤患者入组接受治疗，其中2例脱组，经过治疗，7例疾病稳定(SD)，1例疾病进展(PD)。所有受试患者未出现包括细胞因子风暴及骨髓抑制等在内的严重不良反应，有着较好的生物安全性及耐受性。

博生吉（PersonGen）在clinicaltrial。Gov的登记临床有8个，均在招募病人阶段。其中CAR-NK 2个，CAR-pNK 2个，CAR-T 4个。都是2015-2016年登记的，都没有结果披露。详细信息如下：

2017 年 12 月 28 日，博生吉安科细胞技术有限公司提交的“靶向 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞输注剂”新药临床试验申请，获得 CFDA 正式受理，引起市场广泛关注。据悉，CFDA 在 2017 年 12 月份受理了博生吉安科在内的 5 家企业的 CAR-T 细胞治疗临床申请，意味着我国细胞免疫治疗进入加快受理审评阶段。博生吉安科本次被受理的 CAR-T 药品，是靶向 CD19 分子的针对 B 细胞急性淋巴细胞白血病（英文简称：B-ALL）的疗法。博生吉安科目前已经有多个 CAR-T 项目处于临床试验阶段，以 CD19 为靶点的 CAR-T 产品于 2016 年 10 月正式启动治疗成人难治复发急性 B 细胞型淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的临床试验，临床实验结果理想，完全缓解率达到 90% 及以上。目前除了 CD19 靶点，另外还有 3 个靶点处于临床试验阶段，以 CD7 为靶点的 CAR-NK，适应症为复发难治急性淋巴细胞白血病；公司在实体肿瘤（肺癌、胰腺癌）也有布局，靶点为  MUC1，是国际首例临床试验获得疗效。公司具备全套 GMP 技术工艺，并具备全流程质控流程。