警惕！北京新冠最强毒株基因突变，感染力或增强近10倍

近期北京疫情因“新发地”相关多个聚集病例事件，受到全国关注。一方面是由于“新发地”在疫情爆发前10天，有超过百万人去过“新发地”，这些人群中，被感染的人员可能带来非常大的不确定风险。 另外，不管是“物传人”还是“人传人”问题还尚不清楚，海鲜市场与百事厂区出现多人聚集性病例事件，引发公众对海鲜等冷冻食品、可乐、薯片等安全性的担忧。 北京市卫生健康委23日通报，22日0时至24时，北京市新增报告本地新冠肺炎确诊病例13例、疑似病例2例、无症状感染者1例，6月11日以来，北京市累计报告本地新冠肺炎确诊病例249例，在院249例，尚在观察的无症状感染者22例。 并有天津、河北、浙江、辽宁、四川多地发现超过20例的北京关联病例，相关传播溯源工作难度上升。 中国疾控中心病毒病所专家先后在6月14日和15日、17日，3次进入新发地农产品批发市场，采集了数百份样本，发现有不少阳性样本，这些阳性环境样本可以帮助研究者还原“案发现场”，锁定传染范围甚至传染源。 专家倾向认为，“人传人”与“物传人”都可能发生，是物品或人将北京之外的新冠病毒带入了“新发地”。 北京新冠疫情病毒所带突变或致传染性强于过往国内传播的毒株。6月18日晚，中国疾病预防控制中心正式发布6月北京新发地新冠疫情及病毒基因组序列数据，分别来自确诊病例和环境样本。这3个样本均采集于2020年6月11日，为近期北京爆发的病毒样本。 同时中国疾控中心也向世界卫生组织及全球共享流感数据倡议组织（GISAID）提交了新冠疫情及病毒基因组序列数据，以全球共享数据。 比对此前数据发现，北京公布的3组病毒序列均带有D614G突变，这一变异毒株从2月出现以来，逐渐成为世界主流毒株。此前已有研究人员指出，D614G突变或可倍增病毒传染性，还可能增加患者的病毒载量和死亡风险。
在全球冠状病毒的进化架构中，和这3个北京的新冠病毒序列最接近的为来自中国台湾、希腊和葡萄牙的新近发布的新冠序列。 具有D614G突变的毒株于2月初开始在欧洲传播，到5月成为世界范围内的主流毒株，在欧洲和北美占近70％的测序样本。在印度，巴西、伊朗等地均有发现。变异毒株也被认为可能比老毒株更有传播优势。 北京市疾控中心研究员杨鹏在接受央视新闻采访时表示，此次引发北京疫情的新冠病毒经全基因组测序判定是从欧洲方向来，有中国疾控中心专家表示，这一表述意味着病毒遗传进化谱系上属于欧洲进化分支，具体由哪里输入仍有待调查，而此前东北内蒙输入病例引发的疫情也属欧洲分支。 多组研究团队均通过假病毒实验为此猜想提供了证据。美国斯克利普斯研究所的崔慧允（Hyeryun Choe，音译）团队6月12日在预印本网站bioRxiv发布文章称，在表达ACE2的人胚胎肾细胞的细胞系hACE2-293T中，S蛋白出现D614G变异的假病毒感染能力提高约9倍。 新冠病毒是通过利用刺突蛋白（即S蛋白）进入宿主细胞，S蛋白与其侵入细胞的关键受体——血管紧张素转化酶2（ACE2）具有高亲和性，ACE2也是新冠病毒侵入细胞时的关键受体。
研究者分析认为，变异毒株的强感染性，与其S蛋白亚基S1脱落较少，且S蛋白与假病毒结合能力更强有关。但是，变异毒株与ACE2结合的能力并未发生变化，研究人员推测，变异毒株是通过增加病毒表面功能完整S蛋白的数量，进而提升病毒与细胞结合的机会。
三天之后，纽约基因组研究中心的纳威·桑加纳（Neville E. Sanjana）团队也在bioRxiv发文称，基于假病毒和人肺上皮细胞等细胞系，发现D614G变异让假病毒感染细胞的能力提升2.4-7.7倍，其中感染人肝细胞的效率提升最显著。
研究者还指出，病毒感染能力的提升，是D614G变异让S蛋白在生产和病毒的组装过程中更稳定，导致病毒表面具有完整功能S蛋白数量更多带来的。
D614G变异对新冠药物、疗法的影响有限。崔慧允团队还发现，无论假病毒S蛋白是否出现该变异，它们被恢复期血浆中和的效率相当，这也表明变异毒株相对稳定。这意味着，D614G变异导致新冠疫苗、抗体药和其他治疗方式无效的可能性微小。
不过，前述两项研究目前均未经同行评议正式发表，D614G变异究竟是否会增强新冠病毒感染人的能力和毒性，仍需要更多的临床数据支撑。
为何D614G变异如此特殊？崔慧允团队研究认为，D614G变异的位置很特殊，处于S1和S2的中间，可能影响S蛋白的断裂和亚基S1的脱落。研究者发现，该变异使得亚基S1和亚基S2之间变得更稳定，亚基S1脱落较少。变异毒株表面具有完整功能S蛋白的数量变多，病毒与细胞结合的可能性也变大，感染性随之增强。
北京疫情的毒株属于D614G变异毒株，这或将加大防疫难度。据官方通报，过去一周，北京市核酸检测采样人数从每日8000人增长到近50万人，截至6月20日6时已累计采样229.7万人，其中，快递外卖行业从业人员将进行大规模核酸检测。

热门推荐

点亮“在看”，让我们共同呼吁