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当地时间2017年9月8日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2017年会将在西班牙首都马德里揭开序幕。作为影响力仅次于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全球肿瘤学盛会，ESMO年会也备受关注，是了解和学习肿瘤学新进展的另一个重要平台。那么，2017 ESMO年会，结直肠癌（CRC）领域有哪些值得关注的进展呢？
让我们来看看大会的议程设置：
1． 教育专场：education session
- 主题：局限性直肠癌的优化治疗（Optimal therapy for localised rectal cancer）
- 时间：第一天：2017年9月8日星期五14:00-15:30pm
- 地点：Cordoba厅
- 内容：
a) 影像学检查和再次影像学评估
b) 哪些治疗应该被简化或强化？
c) 辅助治疗
第一天CRC领域仅有一个关于早期局限性直肠癌的教育专场。早期直肠癌，尤其是局部进展期直肠癌（LARC）是可以预见到的CRC继续教育不可或缺的永恒话题，近5年来来从不缺席ASCO和ESMO系列会议的继教专场。说明LARC的治疗是目前临床的热点与难点，新理念、新方法层出不穷，而所有这些进展都是围绕"提高疗效"和"改善/保全器官功能"两个目标来的，从议题的设置就可以很明显看出来：
直肠癌个体化治疗的核心基础是精准分期，因此，影像检查尤为重要，其中又以直肠腔内超声（ERUS）和高分辨率MRI检查最为重要，尤其是后者，在评估T、N分期、MRF（直肠系膜筋膜）和EMVI（壁外血管浸润）状态方面，以及在新辅助治疗后临床疗效的评估，尤其是肿瘤临床完全缓解（cCR）的判断上更是无可替代，相信本专场第一个有关影像学的内容将会是就此进行系统阐述；
第二、三个内容是关于具体治疗模式的优化：放疗、化疗、手术，哪些应该弱化甚至删除，哪些应该优化。
2． 专家有约：Challenge Your Expert
- 主题：仅有肝转移mCRC患者的处理
- 时间：2017年9月10日星期日，08:00-09:00am
- 地点：Valencia厅
- 主讲专家：Rene Adam教授，
本次邀请的主讲专家法国Adam教授是全球最著名的治疗mCRC肝转移的肝胆外科专家之一，相信他对mCRC肝转移的独到见解会让与会者获益匪浅，现场参会的各位同事，准备好您的问题，可别浪费了这个机会哦。
3． 多学科专场：Multidisciplinary Session
主题1：直肠癌伴同时性肝转移的处理-哪一种治疗优先？
- 时间：2017年9月11日星期一，11:00-12:00am
- 地点：Sevilla厅
- 内容：
a) 病例资料
b) 放疗医生视角
c) 外科医生视角
d) 内科医生视角
e) MDT讨论
主题2：结直肠癌进化的处理（managing colorectal cancer evolution）
- 时间：2017年9月10日星期日，16:30-17:30pm
- 地点：Valencia厅
- 内容：
a) 病例资料
b) 结直肠癌对治疗应答的进化：肿瘤内部异质性的进化
c) 结直肠癌分子诊断和分型：肿瘤之间的异质性
d) 肿瘤内部/肿瘤之间异质性的临床应用
e) 讨论
4． 联合专场：Joint Symposium
ESMO-ESOI（欧洲影像学会）联合专场
- 主题：结直肠癌的影像学-指导治疗决策的新机遇
- 时间：2017年9月11日星期一，14:45-16:15pm
- 地点：Bilbao厅
- 内容：
a) 直肠癌：器官保留和影像学的价值
b) 结直肠癌肝转移：应用现代影像学诊断和评估疗效
c) 结直肠癌肝转移：介入治疗
d) PET/MRI：联合分子和功能影像学
e) 临床视角和前景
5． 特别研讨会：Special Symposium
- 主题：RAS突变结直肠癌患者的优化治疗
- 时间：2017年9月10日星期日，09:15-10:45am
- 地点：Madrid厅
- 内容：
a) 液体活检
b) 分子异质性
c) 靶向RAS的新途径
d) 免疫治疗：MSI和其他
e) 临床视角和前景
6． 壁报讨论专场：Poster Discussion Session
- 时间：2017年9月10日星期日，15:00-16:00pm
- 地点：Sevilla厅
- 内容：本次PD一共讨论6篇摘要
a) 482PD-机器人辅助、腹腔镜或开腹的腹会阴联合直肠切除治疗术的低位直肠癌的对比研究：一项单中心、前瞻性、随机对照III期研究的近期疗效（中国上海中山医院许剑民教授团队）
看点：应该是首个关于机器人对比常规腹腔镜以及传统开腹的RCT研究，而且只关注APR手术，更重要的是来自中国的原创研究，先为许教授点个大大的赞。只是按照入组标准距离肛缘<=5cm的低位直肠癌随机入组，但临床实践的常识是即便是5cm以下的低位直肠癌，尤其3-5cm之间的肿瘤，术前乃至手术中不到最后，都是无法决定是行APR还是very LAR的，而随机得在术前做出，不知研究者如何处理的这一点？期待许教授的现场报告。
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b) 483PD-化疗联合或边和西妥昔单抗围手术期治疗初始可切除mCRC肝转移：NEW EPOC研究的成熟OS数据
看点：NEW EPOC的手术质量及分组不均衡一直备受诟病，也是业界认为两组间疗效差异的可能原因，到时得问问作者，如何解释这个问题。
c) LBA26-mCRC肝转移一线治疗中使用SIRT（选择性内放疗）的FOXFIRE/ SIRFLOX/FOXFIRE全球研究：KRAS突变状态和肿瘤部位分析
看点：SIRT不能提高mCRC的总体疗效已经有定论，但对于LLD（仅有肝转移患者）患者则未必，而且在2016 ASCO年会报告中，来自英联邦的该系列研究提示SIRT能使原发瘤位于右侧的mCRC患者显著获益，但当时没有披露更多细节，ESMO终于来了，哈哈，又是"左右半"，期待看看会有啥惊喜。
d) 481PD-肿瘤部位影响了接受过辅助化疗的III期而不是II期结肠癌患者的预后：来自3项随机对照研究共5234例患者的GISCAD分析
看点：还是"左右半"，看来在预后价值方面普遍存在这个规律：右侧差于左侧，但部位的预后价值随着分期越晚体现的越明显，I/II期没有，III期有，IV期最明显。我想说的是，在I/II期里也许还是有差异的，不过这种差异被手术的根治性给完全掩盖了，其实，在IV期mCRC里也有类似的发现：能获得R0切除的mCRC里，左右半的差异就没有仅能姑息治疗、达不到R0状态的IV期mCRC群体里的显著。换言之，手术完全切除对预后的影响，要远远大于左右半部位差异带来的影响。
e) 484PD-接受PD-1单抗nivolumab治疗的dMMR/MSI-H的mCRC患者肿瘤PD-L1表达及生物标志物与临床疗效的关系：CheckMate 142研究
看点：倒想看看，对于结直肠癌的免疫治疗，有了dMMR/MSI-H, PD-L1的表达还重要吗？那么POLE D/E、TMB（突变负荷总量）呢？通过标志物寻找免疫治疗的优势人群，依然是个重要的课题。
f) 485PD-III结肠癌术后辅助化疗S1对比卡培他滨-JCOG0910研究数据更新
看点：2015年ASCO汇报了JCOG0911研究的阴性结果，S-1在主要终点3年DFS并未达成与卡培他滨的非劣效性，不知今年的OS终点会否有惊喜。
7． 口头报告专场：Proffered Paper Session
- 专场1
- 时间：2017年9月9日星期六，11:00-12:30am
- 地点：Sevilla厅
- 内容：交流4篇摘要
a) 474O-S-1＋伊立替康联合Bev对比mFOLFOX6或CapeOX方案联合Bev一线治疗mCRC的III期随机对照研究（TRICOLORE）：基于RAS突变状态的治疗结果
看点：这个研究将SIRI+Bev对比FOLFOX/CAPOX+Bev，很好奇，为何不是SOX（S-1+奥沙利铂）来对比呢？记得SOX在日本是有mCRC治疗的适应证的。或者，为何不是SIRI对比FOLFIRI呢？
b) 475O-mFOLFOXIRI+帕尼单抗对比mFOLFOXIRI一线治疗RAS野生型mCRC的随机对照II期研究：VOLFI研究(AIO-KRK0109)
看点：这个研究最大的期待应该是安全性和耐受性，毕竟，三药+靶向优于三药应该是一个普遍的预期。有趣的是，该研究分析了左右半的问题，再次证明EGFR单抗在右半的获益甚微。
c) 476O-FOLFOX4或FOLFOX4联合西妥昔单抗的新辅助化疗对比直接手术治疗高危II期或III期结肠癌的多中心随机对照II期研究：PRODIGE 22
看点：新辅助化疗是进一步提高II/III期结肠癌疗效的可行途径之一，问题在于术前分期的准确性而带来的过度治疗问题，尤其在2017年ASCO报道了IDEA研究结果之后，对于该类设计更是提出了严峻的挑战，但也可能是另外一个机遇：对于仅需3个月化疗的低危患者，是术前做还是术后做呢？那时，大家的依从性/完成度几乎不会再有差异了（6个月治疗的话，完成度术前要优于术后）。
d) 477O-KRAS野生型mCRC一线含Bev方案治疗进展后二线Bev加化疗对比Cet加化疗的II期研究: PRODIGE 18的最终数据
看点：KRAS野生型mCRC一线接受含Bev的治疗进展后，二线靶向药物有两种选择：继续跨线使用Bev，或更换为EGFR单抗。一直以来没有一个随机对照研究来验证这两个选择孰优孰劣，直到PRODIGE 18研究出现。2015年的ESMO，该研究已经报道了初步数据，那就是从疗效来看，跨线继续使用Bev要比更换为EGFR单抗略胜一筹，那我们应该如何临床决策呢？除了疗效，还有很多因素影响了具体治疗方案的选择，但有一点，也许很多医生会忽略点，那就是所有有效药物的合理布局、全程管理问题：从PRODIGE 18的结果来看，应该是一线bev进展后，二线继续使用bev优于EGFR，那从另外一个角度来看，是否可以理解为EGFR单抗应该放在bev之前去使用才能更好的发挥其功效？再结合"左右半"的情况来看，也许就更复杂了，不知PRODIGE 18研究结果是否根据原发瘤部位来分析，值得期待。
- 专场2
- 时间：2017年9月11日星期一，09:15-10:45am
- 地点：Madrid厅
- 内容：交流4篇摘要
a) 486O-mCRC一线序贯治疗中初始氟化嘧啶+Bev对比初始氟化嘧啶+Bev+伊立替康的研究：德国AIO KRK0110（ML22011）研究
看点：mCRC一线治疗的初始方案，是应该高强度治疗还是从低强度序贯到高强度，一直是研究的热点之一，经典研究就是CAIRO研究，但貌似近些年这个话题已经不再流行了，因为业界认为序贯治疗的适用人群应该不多，就是生物学行为比较惰性的那个小亚组（ESMO 2007分组中的组3）.这次的德国研究再次验证，对于类似患者是可以考虑序贯治疗的，患者能有更好的生活质量。
b) 478O-Sym004对于抗EGFR获得性耐药型难治性mCRC的疗效及安全性：随机II期研究RP2S
看点：这是今年ESMO年会唯一报道的新药。SYM004是两种EGFR单抗的混合物，该研究最大的价值在于借用NGS来践行精准医学：ctDNA检测RAS、BRAF的拷贝数，以及EGFR基因细胞外功能区突变情况，来筛选EGFR单抗优势人群、逆转EGFR耐药。2017 ESMO年会结直肠癌领域唯一与精准医学沾点边的研究，值得期待！
c) 479O-分子亚型共识（CMS）作为mCRC一线治疗中从贝伐单抗获益的预测因子：MAX研究回顾性分析
看点：CMS的预后即预测价值在2017年ASCO年会上得到广泛讨论，本次澳大利亚MAX研究是探索CMS分型对于mCRC一线治疗中Bev获益的预测价值，MAX研究包含三组：卡培他滨，卡培他滨+bev，卡培他滨+MMC+Bev。在2017 ASCO的CMS研究报告中，并未有化疗+Bev对比单纯化疗的研究，都是化疗+Bev对比化疗+EGFR单抗。结果会一致吗？能应用到临床吗？这些都是应该关注的问题。
d) 480O-甲基化表型在接受含奥沙利铂辅助化疗的III期结肠癌患者中的预后价值
看点：我们能找到很多预后预测指标，但却很难找到一个疗效预测指标，尤其在奥沙利铂辅助化疗领域，迄今为止，毫无收获。
总之，2017 ESMO的口头报告专场略显沉闷，这也是目前结直肠癌研究的困境，如何突破，不知道。
口头报告专场的部分中文摘要信息可以参考广州中山大学第六附属医院邓艳红教授团队的微信资料：
【ESMO 2017】结直肠癌领域重磅研究分享点评
网络链接
8． 特别专场：Special Session
IDEA特别专场
- 主题：当临床需求超越统计学：结肠癌辅助化疗3个月还是6个月的故事（When clinical practice demands to go beyond statistics: Adjuvant chemotherapy of colon cancer. The 3 vs 6 month story）
- 时间：2017年9月11日，14:45-16:15pm
- 地点：Madrid厅
- 内容：
a) LBA21 IDEA数据更新（Grothey，美国）
b) LBA22 SCOT研究数据更新（Iveson，英国）
c) LBA23 TOSCA研究数据更新（Labianca，意大利）
d) LBA24 - ACHIEVE 研究结果（Yoshino，日本）
e) 473O IDEA研究Pp集、亚组分析和长期神经毒性分析（Taieb，法国）
f) 讨论：
- 临床医生的角度
- 统计学家的角度
- 患者的心声
看点：
这将是2017 ESMO年货结直肠癌领域最重要、最值得期待的专场，没有之一。
继2个月前在ASCO年会以LBA 1登陆全体大会口头报告、掀起全球关注热潮以后，这次ESMO年会趁热打铁，继续将IDEA热浪向前推进。从目前ESMO公布的议程看，ESMO大会学术委员会的策略和去年处理"mCRC左右半之争"的热点一样，也是在会议最后一天设置特别专场"special session"来专门针对该话题进行研讨。
我们先来看看基本议题：全球IDEA、英荷SCOT、意大利TOSCA将分别做数据更新汇报，日本ACHIEVE将首次分享独立数据，而且都是LBA（迟发摘要）形式，吊足了大家的胃口。然后将公布整体IDEA的PP集（符合研究方案人群）、各亚组人群数据以及长期存在的神经毒性结果；最后，分别是临床医生、统计师进行讨论。更有意思的是，这个专场，还首次安排"患者心声"这个环节，估计是播放采访录像，当然也可能是找几个患者现场现身说法。组委会可谓用心良苦，也说明了该话题对于患者来说是多么的重要。在我印象中，如此专业的学术会议，纳入患者参与讨论是相当罕见的。
从我个人理解来看，这将是一个很重要的专场，不得不为ESMO的睿智与高瞻远瞩点个赞。
我们知道，IDEA研究是迄今为止有临床世界与统计学完美合作的一个现实世界临床研究典范，前无古人，虽然不敢说后无来者，但相信在大数据和AI（人工智能）时代真正来临之前，这就是唯一的。
更重要的是，IDEA研究关注的是一个非常重要的临床科学问题，于患者生活质量、于社会医疗资源的节约来说，均是相当重要，而恰恰是如此重要的一个研究，由于主要研究终点是阴性的，出现了"统计学无意义，但临床意义显著"的悖论情况，在业界也引致相当大争议，基本分两派声音：一派认为这就是个阴性研究，不应该改变临床实践；另外一派认为临床意义重大，应该因此调整临床治疗策略。
因此，很有必要进一步探讨，ESMO此时设置特别专场进行数据更新、研讨，应该说是相当及时。套用我们中国流行的话语来说，这对于统一专业学界的思想认识、更好服务于临床实践是很有帮助的。
首先我们从专场题目来看，就很明确ESMO的用意了：当临床需求超越统计学结肠癌辅助化疗3个月还是6个月的故事。这个题目就很清晰的告诉我们，本次终点探讨的是研究的临床意义与统计学意义的问题，我想原则很清楚，统计始终是为临床服务的。从内容来说，最值得期待的除了各个研究的数据更新以外，我个人最期待的是第五部分"472 O"里面的PP集人群的结果，这恐怕更能说明问题。
pp集人群的结果更值得期待：
大家很清楚，在2004年的辅助化疗关键性试验MOSAIC中，仅74%的患者完成了12个周期（6个月）的化疗，另外26%的患者没有完成，按照统计学的角度，这74%的患者可以称之为符合方案规定人群，即pp集，也就是说他们按照方案要求完成了治疗，而另外那26%的人群显然就不是PP集了，因此，所有医生都希望知道这两个人群的生存状况到底是否有差别，因为如果有差别，那么就说明完成更多的化疗能带来更多的生存获益，那么对于那些主观依从性不好得患者，医生你就应该劝说患者，尽力来提高依从性。反之，如果是一样的，也就是即便玩不成要求的6个月疗程，疗效也没有明显受损，那就是完全不同的意义了。
从IDEA的结果来看，大家已经知道，3个月组，完成率在90%以上，而6个月组，FOLFOX完成率71%，CAPOX组65%，因此，大家就会想这已经不是纯粹的3个月对比6个月，而是3个月对比4-5个月了，这也是IDEA结果受到质疑的主要原因。
因此，了解PP集和非PP集两个群体的疗效就显得很重要，大家也很关注。
但遗憾的是，MOSAIC研究至今我们没有看到这个数据发表。欣喜的是，这次IDEA看来是要披露这个大家比较关心的问题了，当然最终是否真的是这些数据还不确定，但我回想起来，在从ASCO回来以后，我就此问题跟IDEA的主要统计师、ASCO大会口头报告者Mayo Clinic的施茜教授电子邮件沟通过这个话题，她当时就告诉我这个数据肯定有，只要顾问委员会同意发布就可以公开，当时她透露可能在2017ESMO年会上进行公布，看来是真的了。
那么，就让我们翘首期盼吧。
现场参会的国内同道，其他内容可以忽略，IDEA特别专场可别错过哦！
以上即为在昨晚从国内飞往欧洲的航班上匆匆写下的参会与看点指南，希望能给国内同道一些指引。
（来源：陈功医生专栏）
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