肿瘤异质性：精准医学需要解决的难题

肿瘤异质性：精准医学需破解的难题

涂超峰1, 2) 綦鹏2) 李夏雨3) 莫勇真2) 李小玲1, 2, 3)

熊炜1, 2, 3) 曾朝阳1, 2, 3)**李桂源1, 2, 3)**

 

发表于：生物化学与生物物理进展Progress in Biochemistry and Biophysics 2015, 42(10): 881~890

 

一．本文讲了什么问题

肿瘤异质性是指同一种恶性肿瘤在不同患者个体间或者同一患者体内不同部位肿瘤细胞间从基因型到表型上存在的差异，分为瘤间异质性和瘤内异质性，体现了恶性肿瘤在演进过程中的高度复杂性和多样性。因此不同肿瘤细胞表现出免疫特性、生长速度、侵袭能力等表型方面的差异，最终导致对不同抗肿瘤药物的敏感性不同或放疗敏感性的差异。

目前提出了以个体化医疗为基础的“精准医学(precision medicine)”模式，对疾病进行分类；在分子层面找到最适合的药物或治疗手段。因此深入解析肿瘤异质性的生物学特性及产生机制，对以个性化治疗为目标的精准医学模式的转变具有重要意义。

二．所做的研究

恶性肿瘤个体间的异质性：遗传背景的异质性、染色体变异的异质性、基因多位突变的异质性、同质肿瘤基因表达谱的异质性、肿瘤细胞表型的异质性。

同一实体肿瘤内不同细胞间的异质性：肿瘤在演进过程中发生的这种瘤内异质性已在肾癌、乳腺癌、白血病、原发性胶质母细胞瘤、结肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤中得到了证实。

肿瘤异质性的产生机制

肿瘤异质性与精准医学

对肿瘤内的多个部位在多个时间点进行检测，就有可能鉴定出突变导致的肿瘤异质性，

从而为个体化治疗提供重要线索，这正是精准医疗的目标。

随着肿瘤基因组学的快速发展，科学家可以深入挖掘肿瘤基因组水平上存在的变异，利用单个细胞为研究对象，能够更有效地了解基因异质性的特征！筛选出与肿瘤发病密切相关的致病突变靶点，通过设计特定的靶向药物，从而对不同肿瘤个体的分子分型及危险因素制定相应的个体化治疗方案。

在精准医疗模式下，通过先进的微创性取样技术结合高通量测序找到致命亚克隆，从而及时调整治疗策略，将为肿瘤患者带来更为精准的诊断、分类和治疗。

深入解析肿瘤从基因型到表型上存在的差异，绘制出不同肿瘤的异质性图谱，是提高肿瘤个体化靶向治疗的关键所在。