【王兴国营养特训班】第5期第4课3组陈兰兰

生酮饮食在抗肿瘤和癫痫治疗中的临床应用进展（1353字）

王老师在脂类通论的第一节课最后，讲了热门的生酮饮食，我之前听到过这个专业术语，但一直没有去了解，这次学习和做作业的机会，我查询了，六篇文献，做了这篇简单的综述。

日常饮食条件下，机体摄入碳水化合物转化为葡萄糖，葡萄糖进入氧化磷酸化途径生成ATP来维持生命活动。低糖摄入条件下（如饥饿、高脂肪饮食），机体通过脂肪水解供能：脂肪酸在肝脏中通过 β 氧化生成酮体，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮酸，继而被转运到其他组织器官中代替葡萄糖作为ATP的来源。生酮饮食（KD）以脂肪取代碳水化合物作为主要供能物质，诱导机体出现生理性酮血症。

KD最初于1921年由Mayo  Clinic的Wilder博士应用于儿童难治性癫痫的治疗。后续多项前瞻性大规模研究均证实KD对于癫痫具有确证性疗效，而其在代谢性疾病如丙酮酸脱氢酶缺陷，神经退行性病变如帕金森病和阿尔兹海默病，精神科疾病如抑郁、双相情感障碍，恶性肿瘤如胶质母细胞瘤、前列腺癌中的作用也得到学者广泛关注。

KD目前有四种类型：传统类型即长链三酰甘油饮食、中链三酰甘油饮食、改良的Atkins

饮食和低血糖指数饮食。近年来，越来越多报道表明，单纯生酮饮食能够抑制肿瘤生长、延长患者生存期、提高患者生活质量，同时增强放化疗敏感性，目前已用于多种动物肿瘤模型及临床病例的干预及辅助治疗。

1.生酮饮食与抗肿瘤

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗，如脑胶质瘤、癫痫等。近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度，同时降低炎症反应，而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产生的生理状态，这使生酮饮食用于治疗代谢性疾病成为可能。

随着肿瘤代谢与肿瘤营养相关研究的不断深入，越来越多的证据表明细胞代谢在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用，加上多种新的实验手段的使用以及信号通路研究的突破，许多研究者认为肿瘤代谢改变或许是肿瘤治疗的新靶点，因而生酮饮食用于肿瘤治疗也逐渐成为研究者近年来关注的焦点。

肿瘤细胞依赖葡萄糖作为主要能量来源，而肿瘤患者本身需要摄入更多脂肪和蛋白质，据此，提供足够脂肪和蛋白质、限制葡萄糖的生酮饮食理论上可以治疗肿瘤。

生酮饮食利用肿瘤细胞线粒体缺陷、葡萄糖依赖等特征，通过抑制炎症、加强免疫反应、提高抗氧化应激能力、调节相关信号通路蛋白表达等多种途径抑制肿瘤生长，改善患者生活质量，延长患者生存期，同时还能够增强放化疗的敏感性。这些机制为生酮饮食用于肿瘤治疗提供理论基础，但尚有部分机制未完全明确，仍需进一步基础研究及临床试验证实。

2.生酮饮食在癫痫治疗中的临床应用进展

在使用KD时会出现一些常见的副作用，包括儿童禁食阶段可能出现体重不增、便秘和低血糖、对儿童生长的影响等，正是因为这样，在使用KD治疗之前需要对患儿进行全面的评估。

虽然新型的抗癫痫药不断问世，癫痫手术治疗、迷走神经刺激术的应用日渐广泛，但仍有部分难治性癫痫患儿由于各种原因，发作仍不能得到有效控制。KD治疗因其费用低、副反应小、疗效肯定等优点日渐广泛的应用于难治性癫痫的治疗，近年来我国已逐渐开展以KD疗法治疗难治性癫痫。

KD对治疗儿童难治性癫痫取得了一定的疗效而且随着对KD研究的不断深入，KD在许多其他疾病如创伤性疾病、神经系统炎症性疾病的治疗上有了一些尝试，我国KD治疗仍在起步阶段。