专家精彩聚焦（15）

杨艳玲

简介：

北京大学第一医院儿科教授

北京医学会罕见病专业委员会遗传代谢病学组组长

中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组副组长

中华预防医学会儿科分会临床营养学组副组长

演讲主题：甲基丙二酸尿症的复杂临床表型、基因型及防治研究

杨教授及其团队对来自中国大陆26省市的1003例甲基丙二酸尿症患者的诊疗经过、生化及基因突变进行调查，生化诊断采用血氨基酸及酯酰肉碱谱、尿有机酸及血浆总同型半胱氨酸测定，661例患儿接受了基因分析。

确诊后进行个体化干预治疗，长期随访，对部分家系进行下一胎产前诊断。为探讨新的诊断及监测方法，对患者尿硫化氢(H2S)浓度变化进行了研究。

甲基丙二酸尿症病因：

遗传性甲基丙二酸尿症

继发性甲基丙二酸尿症：维生素B12缺乏；母源性；线粒体DNA耗竭等。

甲基丙二酸尿症（MMA）的临床表现：

可能发生在任何年龄：胎儿~老年

可能损害任何组织或器官

多种临床表现：无症状、轻症、重症、死亡

甲基丙二酸尿症的多脏器合并症：

神经损害：发育落后，癫痫，瘫痪，脑积水……

胃肠道功能障碍：喂养困难，呕吐，腹泻，便秘……

肾损害：进行性肾功能衰蝎，溶血尿毒综合征……

心血管损害：肺动脉高压，心肌病……

肝损害

皮肤损害：必须氨基酸缺乏，常见蛋氨酸缺乏……

血液异常：贫血，粒细胞减少，三系减少……

内分泌异常：糖尿病……

眼：皮质盲，眼球震颤，斜视……

代谢紊乱：代谢性酸中毒，低血糖……

营养不良，体格发育落后，骨质疏松……

核心观点：

甲基丙二酸尿症临床表型复杂，可自新生儿期至成人各个时期发病，约1/3的患儿在新生儿期发病，症状类似缺氧缺血性脑病、败血症、贫血等普通疾病。

早期诊断、鉴别诊断、正确的干预治疗是保证患儿预后的关键。经治疗后，患者生存质量显著改善。通过羊水代谢物分析及羊水细胞基因分析可进行甲基丙二酸尿症的产前诊断。

生化表型鉴别诊断至关重要，单纯型甲基丙二酸尿症与甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症治疗方案的不同。

血液、尿液总同型半胱氨酸测定是病型诊断的关键技术