Hallmarks of Cancer: The Next Generation

https://mp.weixin.qq.com/s/XZvkAAgtbgHR1TS8VozjUw

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2316-7

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30214-2

接下来是这篇综述的正式笔记

背景：目前的肿瘤十大特征

1)    持续的增殖信号：癌细胞可以自行其是的合成生长分化所需的信号分子，无需依赖外源性信号。其次癌细胞还可以大量表达其表面的信号接收器，从而富集周围微环境中的生长信号从而进入生长分化状态。

2)    逃避生长抑制：细胞中的一些分子可根据细胞的身体状况和周边环境，来决定细胞是继续生长，或是处于静止期，亦或是进入有丝分裂后期。从而维持细胞正常细胞的有序生长。癌细胞通过基因突变使这些分子失去活性，逃避生长抑制。

3)    抵抗细胞死亡：逃避细胞凋亡几乎是所有类型的癌细胞都具有的能力。

4)   无限复制的潜能：所有类型的癌细胞都有维持端粒酶的能力，主要通过过量表达端粒酶实现，从而使细胞具有无限复制的潜能。

5)    诱导血管生成：肿瘤中一些促进血管形成的信号分子如VEGF何FGF的表达水平远高于正常组织，一些其抑制作用的信号分子的表达则下降。

6)    组织浸润和转移：E-钙黏素在上皮细胞癌中发挥着广泛的抑制癌细胞侵袭和转移的作用，在癌症中它的活性消失。

7)   免疫逃避：无论是固有免疫还是适应性免疫在肿瘤清除中都起着重要作用，实体瘤却都具有不同的逃避人体免疫系统监视的功能，从而确保它们不被免疫细胞如T细胞、B细胞和自然杀伤细胞杀伤和清除。

8)   促进肿瘤炎症：炎症反应可以为肿瘤微环境提供各种生物激活分子，还会分泌一些化学物质，加快临近癌细胞的突变，加速它们的恶化。

9)    细胞内能量异常：即使是在有氧的条件下，癌细胞也会通过调控使其能量主要来源于无氧糖酵解的方式，被称为有氧糖酵解。

10)  基因组不稳定和突变：肿瘤复杂的发生过程可以归因于癌细胞基因的不断突变，尽管在不同类型肿瘤中基因突变的种类不同，但均可以发现大量稳定和修复基因组DNA的功能缺失。

摘要：

癌症的特征包括在人类肿瘤的多阶段发展过程中获得的六种生物学能力。这些特征构成了合理解释肿瘤疾病复杂性的形成原则。它们包括维持增殖信号传导，避开生长抑制因子，抵抗细胞死亡，使复制不朽，诱导血管生成，以及激活入侵和转移。这些特征的背后是基因组的不稳定性和炎症，前者产生了基因多样性，加速了这些特征的获得，后者促进了多种特征的功能。在过去的十年里，概念上的进步为这个列表增加了两个潜在普遍性的新特征——能量代谢的重新编程和避免免疫破坏。除了癌细胞，肿瘤还表现出另一种复杂性:它们包含了一组被招募的、表面上正常的细胞，这些细胞通过创造“肿瘤微环境”来获得标志性特征。“认识到这些概念的广泛适用性，将日益影响治疗人类癌症的新方法的发展。（好多单词不认识）

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