2021-12-01

Nature Cancer | 调节肿瘤细胞干性，侵袭性和抑制分化的关键分子

原创 图灵基因 图灵基因 2021-12-01 07:03

收录于话题#前沿分子生物学机制

维持恶性肿瘤状态所需的非遗传机制尚不清楚。现在，比利时布鲁塞尔自由大学（ULB）的研究人员报告说，NR2F2通过控制小鼠和人类癌症中的肿瘤干细胞和肿瘤维持，是恶性肿瘤状态的重要调节因子。

他们的研究结果发表在《Nature Cancer》杂志上的一篇题为“NR2F2 controls malignant squamous cell carcinoma state by promoting stemness and invasion and repressing differentiation”的论文中，由ULB教授、干细胞与癌症实验室主任、WELBIO研究员Cedric Blanpain医学博士领导。

研究人员写道：“在从良性肿瘤向恶性肿瘤转变的过程中，肿瘤细胞需要抑制分化并获得侵袭性特征。通过对良性肿瘤和恶性皮肤鳞状细胞癌（SCC）的肿瘤干细胞进行转录谱分析，我们确定了核受体NR2F2在恶性SCC中唯一表达。”

Federico Mauri博士曾是Blanpain实验室的博士后，现在是Boehringer Ingelheim的首席科学家，他的同事观察到NR2F2在恶性肿瘤中表达。NR2F2的失活可阻止良性肿瘤向恶性肿瘤的发展，抑制肿瘤的基本功能，从而导致肿瘤消退。“观察到NR2F2的遗传或药理学抑制可导致肿瘤消退或阻止肿瘤进展到导致转移的侵袭性恶性肿瘤状态，这是非常令人兴奋的。”研究人员解释说。

在肿瘤进展过程中进行NR2F2基因功能获得和丧失研究后，对肿瘤状态进行详细的组织学和分子表征，发现NR2F2促进肿瘤细胞增殖和侵袭特征，同时抑制细胞死亡、肿瘤分化和肿瘤的免疫细胞浸润。

“这项研究最显著的发现之一是证明NR2F2失活可促进肿瘤分化，导致肿瘤消退。尽管促分化治疗对原发性粒单核细胞白血病具有显著的疗效，但目前很少有促分化疗法用于治疗实体癌。“NR2F2抑制剂的开发应该能够控制许多重要的癌症功能，因此是开发新型抗癌疗法的一个非常有前景的策略。”这项研究的资深作者Blanpain说。

“总而言之，我们确定NR2F2是恶性肿瘤干细胞功能的关键调节因子，可促进肿瘤更新并限制分化以维持恶性肿瘤状态。”研究人员总结道。