肿瘤热疗新方法

   

 肿瘤热疗是用来治疗肿瘤的一种新方法，即利用物理能量加热人体全身或局部，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时间，以达到既使肿瘤细胞调亡，又不致损伤正常组织的一种治疗方法。利用加温治疗恶性肿瘤已有100多年的历史，1866年，德国医生Busch首先报道了1例经组织学证实的面部晚期肉瘤病人感染丹毒高热后肿瘤消失的现象。随后许多学者在基础及临床研究中进一步揭示了热疗的作用及机制。1985年美国FDA将肿瘤热疗列为继手术、放疗、化疗和生物治疗之后的第五大疗法，热疗能够有效的杀伤恶性肿瘤细胞，延长生存期，并可增加放、化疗的敏感性，减轻放化疗的毒副作用，被称之为“绿色疗法”。

热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用

体外实验表明加热对细胞有直接的细胞毒性作用，热疗主要作用于肿瘤细胞的以下靶区：

1．细胞膜及细胞骨架：细胞膜在常温下呈液晶相，热疗可使细胞膜的流动性和通透性改变，导致细胞内环境发生变化以及妨碍经膜转运蛋白和细胞表面受体的功能，并且肿瘤细胞膜的胆固醇含量较正常细胞低，膜流动性较强，因而更易受温热的影响。此外热疗还可导致细胞骨架损伤，主要表现为细胞形态、有丝分裂器、细胞内原生质膜等的改变。

2．细胞蛋白及核酸：热疗抑制了DNA和RNA的合成及聚合，因而在细胞死亡之前细胞内难以进行大分子的合成，细胞难以修复，但RNA和蛋白合成在热疗停止后迅速恢复，DNA合成则长时间受抑制。热疗还可损伤与DNA结合的染色体蛋白，引起核基质内变性蛋白的聚集，进而影响了数种分子的功能(包括DNA复制、转录、修复及hnRNA处理等)。

3．诱发肿瘤细胞凋亡：随着近年来对细胞凋亡的研究，人们意识到了热疗在细胞凋亡中的作用。热疗作为一种应激因素，增强了凋亡调节基因的表达，并最终导致肿瘤细胞的凋亡。Cummings发现Bm-kitt淋巴瘤细胞经过43℃处理30min后，大约60％的细胞出现凋亡。凋亡的发生受多种基因的调控，与肿瘤热疗相关的基因有：①凋亡促进基因，包括野生型p53、FAS等。②凋亡抑制基因，包括Bcl-2、突变型p53等。③双重作用的基因有c-myc、c-fos等。

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