最近,《柳叶刀》发表了重要研究报告,报告了在金银潭医院长期随访出院的新冠状动脉病患者的结果。该研究发现,发病6个月后,76%的病人仍然保持至少一种症状。其中以疲倦、肌肉无力、睡眠困难、焦虑抑郁等症状最为常见,相当一部分病人还出现不同器官的长期损害。这项研究还提供了关于康复剂持久性的信息。
本论文共同作者为中日友好医院曹彬教授、金银潭医院张定宇博士和中国医学科学院病原生物学研究所王健伟教授。
该小组在其论文中说:“评估COVID-19康复出院的成年患者的健康状况,这是目前最大的队列研究,也是最长的随访时间。”
该小组对武汉市金银潭医院出院的2469名新冠状动脉狭窄患者在2020年1月7日至2020年5月29日之间进行了连续追踪。共有736例因精神障碍,痴呆,再次住院,因其他疾病难以自由活动,或拒绝或联系困难而不能接受康复治疗的患者。研究结果包括1733名患者,年龄中位57岁,52%为男性,住院时间中位14天。于2020年6月16日-2020年9月3日进行随访,平均随访时间是这些患者发病后186天。
研究表明,疲劳或肌肉无力是最常见的长期症状,63%的康复者有这种症状;26%有睡眠障碍,23%处于焦虑或抑郁状态。在追踪期间,76%的病人报告至少有一个长期的持续性症状。
肺是新冠病毒最主要的侵袭部位之一,对患者的肺功能也有长期影响。其中349例患者在390例进行了额外的肺功能检查。入院时病情较重的病人,随访时更多地检查肺功能损害及胸部影像学表现异常。
以症状7分为基础,5-6分(需要鼻插管吸氧、无创通气或呼吸机)的病人,56%会出现弥散功能障碍,这意味着从肺向血流输送的氧气减少。对4个病人(需要补充氧)和3个病人(不需要补充氧),该比例分别为29%和22%。
在6分钟步行测试中,病情较重的患者表现也较差,5-6分,4分,3分,低于正常下限的患者分别为29%,22%和24%。
有些病人在出院后出现肾功能损害。822例患者在住院期间肾功能正常,其中13%(107例)在随访检查中发现肾功能下降,肾小球滤过率<90 ml/min/1.73m2。另外,有58名康复患者新诊断为糖尿病,也有个别病人出现了静脉血栓栓塞(包括心血管和脑血管事件)。
通过对多种变量的调整,多种指标显示,危重病人是长期康复干预的重要目标人群。
在5-6个病人中,肺弥散功能障碍的风险是3个病人的4.6倍。在5-6分的病人中,焦虑或抑郁的几率是3分的1.77倍。在5-6分之间,疲劳或肌无力的风险是3分的2.69倍。
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免疫力的持久保护也是一个重要的关注。在急性感染期,有94名进行了抗体水平测试的病人再次进行了追踪测试。随访期中和抗体阳性率(96.2% vs58.5%)及平均滴度(19.0 vs10.0)均明显低于急性期。
具体地说,在康复期,针对新冠病毒 S蛋白、 N蛋白、受体结合域(RBD)的多个抗体(IgM, IgA, IgG)的血清阳性率均下降,相应的抗体滴度(RBD)、中和抗体滴度(IgE)均下降。
在感染的急性期(蓝色)和晚期(红色),新冠状病毒血清的阳性率和抗体滴度的变化。(图片来源:参考[1])
但半年后,90%以上的康复者均能检测到三种 IgG抗体,并观察到 IgG对新冠状病毒 S, N蛋白和 RBD的特异性反应。
研究组注意到,中和抗体的下降仍使人们担心新冠状病毒会再次感染。对有相关COVID-19症状的患者,应监测再次感染的危险。
COVID-19仍然是一个全新的疾病,我们才刚刚开始了解它对病人的长期影响。中日友好医院曹彬教授说:“我们的分析强调了出院后对病人进行管理的必要性,这对曾经严重的病人尤其重要。
意大利马里奥·内格里药理研究所(Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS)的三位专家在同一时期发表评论文章时指出,目前关于COVID-19对健康的长期影响的研究很少,这一研究非常及时,而且具有重要意义。
与此同时,研究小组和评论文章都指出,COVID-19对人体的整体影响还需要进一步研究。例如,尽管患者人数众多,但在方舱医院治疗的轻症患者中并不包括,同时,仅有4%的患者进入 ICU,这是因为之前有研究表明, ICU患者在出院后可能会面临更严重的生理和心理问题;此外,该研究中获得抗体测试结果的康复患者数量有限。对广大人群进行长期的随访研究将有助于全面了解COVID-19的情况。