新英格兰 | FMT患者感染耐药菌致死

文献信息:

文献:Drug-Resistant E. coli Bacteremia Transmitted by Fecal Microbiota Transplant
中文:通过粪便菌群移植传播耐药大肠杆菌血症
杂志:New England Journal of Medicine. IF=70.67
时间:2019年10月
单位:马萨诸塞州总医院传染病科

概要:

粪便微生物群移植(FMT)是一种新兴的治疗复发或难治性梭状芽孢杆菌感染,并正在积极研究其他情况。我们描述了两个患者,他们在两个独立的临床试验中进行了FMT后发生了产生广谱内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamase, ESBL)大肠杆菌血症;这两个病例通过基因组测序与同一粪便供体相关联。其中一名患者死亡。加强供体筛查,以限制可能导致不良感染事件的微生物传播,并持续警惕不同患者群体中FMT的好处和风险,这是有必要的。

文章:

粪便微生物群移植(Fecal microbiota transplantation, FMT)是指将健康供体的肠道微生物注入受体体内,以改变受体的肠道微生物群。FMT是一种治疗复发或难治性艰难梭状芽孢杆菌感染的新疗法,随机对照试验和荟萃分析证实了该疗法的安全性和有效性。FMT正被实验性地用于治疗与肠道菌群失调有关的其他疾病状态。gov网站目前列出了300多项评估FMT各种适应症的研究,主要是胃肠疾病,但也包括神经、行为和代谢疾病。FMT在肿瘤学研究中的应用,特别是对接受异基因造血细胞移植的患者,对于预防或治疗移植后并发症,如急性移植物抗宿主病,以及增强新型免疫疗法的疗效也很有意义。

FMT与罕见的炎症、感染和手术并发症有关。一项对FMT的系统回顾显示,在免疫功能低下和免疫功能良好的受者中,不良事件发生率相似,包括感染事件,安慰剂对照试验未报告严重不良事件或感染传播。4例患者在接受FMT治疗后报告了革兰氏阴性菌血症。在其中三个病例中,菌血症有一种可能的替代解释,包括呼吸机相关肺炎、毒性巨结肠和克罗恩病。第4例为上内镜下FMT分娩时吸入不洁物质,随后出现肺炎、大肠杆菌血症、败血性休克和死亡。在这里,我们描述了两个患者,他们在两个独立的临床试验中进行了FMT后发生了产生广谱-内酰胺酶(ESBL)的大肠杆菌血症;这两个病例都与同一个粪便供体有关。

存在的问题:
当时的供体粪便没有经过专门的ESBL大肠杆菌检测(耐药菌的筛选直到2019年1月才进入流程)。细菌的基因检测结果,已确定供体粪便为患者感染源。

经验教训:
短期内,我们应该针对FMT进行改进和统一的筛选(包括细菌、真菌、原生动物、病毒、细胞因子和代谢物),科学家必须确定哪一种物质是有益的,以降低FMT的风险。考虑如何改进供体和宿主的匹配。

参考:
新格兰医学杂志:FMT致死患者,的确没有经过专门的ESBL大肠杆菌检测
首例粪便移植致死事件调查结果在 NEJM 发表

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