自1904年NAD+被发现以来,经历了近百年的发展,于2011年日本研究团队发现NMN对于老鼠糖尿病的作用,再到2013年大卫辛克莱尔教授研究推广NMN的抗衰应用。
NMN可以说是仿佛经历西游记一般的九九八十一难。
NMN的积极作用自然不必多说,而发展至今还无法得到主流意识形态的认可最主要的原因可能就是关于NMN的临床数据还不够,那么临床数据到底要达到什么程度才可以呢?
今天就简单的给大家讲一讲吧。
首先新药从研发到上市需要经历漫长的阶段,这中间包括:
临床前研究
临床试验
新药申请
批准上市
这里值得提一下的是,正规药厂的膳食补充剂生产的SOP会按照药品的标准来进行生产的,严格按照cGMP规范而部分不法的厂家或者规模较小的厂家,流程规范不得而知,所以生产厂家是选择任何产品的第一道保障。
临床前研究
普通药物平均临床前试验大概在2-4年,而NMN从2011年被发现用于试验治疗老鼠的糖尿病,到2013年大卫辛克莱尔老鼠抗衰试验,持续到2015年接近5年的研究,而市面上普通膳食补充剂的研发到上市总共的周期也才在8-18个月。足以证明其谨慎性。
而在临床前也必须验证其药理性、毒理性以及制剂的开发。
临床试验
在完成临床前研究之后,就开始做临床试验了。这个阶段所耗的时长更是之前的两倍之多,在4-7年左右。
临床试验分为0期到Ⅳ期,每个阶段所针对的重点都是不一样的。
0期:目的是在满足一定的统计学要求的前提下,在有限的样本量(通常不超过20)、有限的时间内(通常不超过数周),初步判断一个研究药物是否有效、某个剂量是否有效,是否应继续开发下去,附带看一下某些疗效判断方法是否可行。
从目的角度,0 期研究也是初步判断药物的效果,类似 II 期(尤其是IIa),所以 0 期的设计,在某些方面类似 IIa 的单臂研究,但是由于样本量小、又要满足一定的统计学要求,所以也有其特点,设计起来其实可能更为复杂。
I 期:通常是摸索剂量(dose finding, dose-ranging),这一阶段的临床试验一般需要征集20-100名正常和健康的志愿者进行试验研究。试验的主要目的是提供该药物的安全性资料,包括该药物的安全剂量范围。同时也要通过这一阶段的临床试验获得其吸收、分布、代谢和排泄以及药效持续时间的数据和资料。
II 期:II 期是初步判断疗效的和安全性的(其实安全性贯穿研发始终),所以一般称为safety & activity研究(SA研究)。有多种做法,根据不同的临床疾病环境,以及既往数据等,这一期的临床试验通常需要征集100-500名相关病人进行试验。其主要目的是获得药物治疗有效性资料。
目前已知NAD+以及NMN的临床试验大多处在这个阶段,Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。
III 期:在Ⅰ,Ⅱ期临床研究的基础上,将试验药物用于更大范围的病人志愿者身上,进行扩大的多中心临床试验,进一步评价药物的有效性和耐受性(或安全性),称之为Ⅲ期临床试验。Ⅲ期临床试验可以说是治疗作用的确证阶段,也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段。
这一期的临床试验通常需 1000-5000名临床和住院病人,多在多个医学中心进行,在医生的严格监控下,进一步获得该药物的有效性资料和鉴定副作用,以及与其他药物的相互作用 关系。该阶段试验一般采取多中心,安慰剂(或/和有效对照剂)对照和双盲法试验。第三期临床试验是整个临床试验中最主要的一步。
Ⅳ期:在药物被证明有效并获得许可后进行第四阶段试验。这个阶段的主要原因是要找出:
有关药物或疗法的副作用和安全性的更多信息
药物或疗法的长期风险和益处是什么
广泛使用时,药物或疗法的效果如何
一项Ⅳ期试验旨在完善有关疗效或药物或疗法的信息,并研究其长期效果。
目前已知的一些临床试验:
目前许多已经结束的一期二期临床试验只有少部分组织公开了结论,大部分未公开试验结论,进而开始新一轮的研究,那么只有两个结论,要么是试验结果不理想,要么是利益集团驱使想要独占鳌头于是选择先占领市场。就目前而言,后者的概率更大一些,否则也没有必要开启3期试验或者新一轮的试验。
NMN的路途固然坎坷,好在有人坚持在抗老抗衰事业上发光发热,譬如大卫辛克莱尔教授,虽然他疯狂的推崇NMN,推崇NAD+,在许多人眼里他不像是一个科学家,但是他知道自己做的事业是能够令人为之疯狂的。
目前大卫辛克莱尔教授正在协助美国FDA建立抗衰老医疗和药物的规范。通过预防衰老来抑制和降低老年病的发病率,在美国每年可以节约用于治疗各类老年性疾病的医疗费用3000亿美金。
大卫辛克莱尔教授始终认为衰老是可控可治的,他积极参与推动抗衰老事业和产业在中国的发展,推进政府部门早日将衰老列为疾病的范畴,从而使抗衰老研究有规可循,让抗衰老药物的开发有法可依。有了相应的规范和执行标准之后,就可以按照标准建立抗衰老专科医院,医学院,培养抗衰老专科医生等。中国加大在抗衰老这一全新领域的投入,将有助于实现全民健康和在该领域的弯道超车。