2021-12-24

Eur Uro |侵袭性前列腺癌与TP53突变之间的联系

原创 图灵基因 图灵基因 2021-12-24 09:04

收录于话题#前沿分子生物学机制

TP53基因为制造一种称为肿瘤蛋白p53（或p53）的蛋白质提供了指令。这种蛋白质通过阻止细胞生长和分裂过快或不受控制来调节细胞分裂。最近的一项研究表明，TP53基因发生突变的男性患侵袭性前列腺癌的风险很高。

该研究结果发表在《European Urology》杂志上的一篇题为“Inherited TP53 Variants and Risk of Prostate Cancer”的论文中，由宾夕法尼亚大学Perelman医学院的肿瘤学家和医学助理教授Kara N. Maxwell医学博士领导。

“遗传性生殖系TP53致病性和可能致病性变异（gTP53）导致常染色体显性多癌易感性，包括Li-Fraumeni综合征（LFS）。”研究人员写道，“然而，目前尚不清楚前列腺癌与gTP53的关系。”

研究人员试图确定gTP53是否容易诱发前列腺癌。

“TP53是一种肿瘤抑制基因，通过检测DNA损伤，充当‘基因组的守护者’。但TP53的突变通常发生在癌症中，当它失去保护作用时，癌症可能会失控。”该研究的通讯作者、华盛顿大学医学院检验医学和病理学教授Colin Pritchard医学博士说。

研究人员研究了一组患有LFS的男性的前列腺癌发病率，这是一种可能由TP53突变引起的罕见疾病。

在163名患有LFS的男性中，研究人员观察到31名患有前列腺癌，而在最初测试时剩余的117名未患癌症的男性中，在接下来的七年中又有6人被诊断出患有这种疾病。结果表明，患有LFS的男性患前列腺癌的风险增加了25倍。

在他们研究的近7000名患有前列腺癌的男性中，有38人遗传了有害的TP53变异。

“这一比例远远高于平均前列腺癌人群。事实上，在如此晚期被诊断出患有前列腺癌是相当罕见的。”研究人员说。

研究人员说，在LFS患者中，TP53变异与前列腺癌之间的联系可能尚未被发现，因为多年来，这些患者的寿命通常不足以发展为前列腺癌。

“前列腺癌是老年男性的一种疾病。”研究人员说，“但是现在，通过筛查，许多患有Li-Fraumeni综合征的男性都能活到40多岁、50多岁、60多岁和70多岁，而此时患前列腺癌的风险更高。”

研究结果表明，患有LFS的男性应该定期进行前列腺癌筛查，而接受癌症风险基因检测的男性也应该检查该基因的突变情况。