以职业为导向进行体内药物分析教学实践

摘要:初步探讨了以职业为导向进行体内药物分析教学实践。以职业为导向，确定教学目标;以职业必备的理论知识为导向，展开理论教学;以职业的专业技能培养为导向，进行实验教学;以职业能力为导向，进行课程考核;以职业基本素质的形成为导向，引导学生积极性;提出重视教学与相关学科理论知识相结合的教学要求。

　　关键词:体内药物分析;教学方法;教学实践

　　体内药物分析(Biopharmaceuticalanalysis)是药物分析学的重要分支，是一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学［1］。近年来许多医药类高校先后面向药学专业学生开设了体内药物分析课程。目前众多院校开设该课程时仍以选修课和理论课为主，而未开设相应的实验课程。笔者开展以职业为导向进行体内药物分析的教学实践，对体内药物分析的教学内容和方法进行了一系列的探索。

　　1以职业为导向，确定教学目标

　　随着时代的进步和发展，社会对药动学、生物药剂学、临床药学的服务水平的高要求使得对药学专业学生的要求也越来越高。只有不断提高应用现代体内药物分析技术的能力，药学专业学生毕业后才能够适应药学实际工作。临床治疗药物监测和生物利用度的测定是体内药物分析的基本工作，药物代谢动力学研究和药效学研究工作的开展使本学科成为药学专业的共同需要。而药物代谢过程和代谢物分离测定，在成为药物研制尤其是新药开发中最重要的基础工作同时，必然也要求药学专业学生在工作中熟悉药物体内的过程及具备相应的临床药理及药物代谢机理等基础知识。根据职业需要确定教学目标，让学生熟悉体内药物分析的基本理论包括药物的体内过程、血药浓度与临床疗效的关系、血药浓度与临床合理用药、治疗药物监测及血药浓度测定种类等;掌握生物样品的类型、特点及各种处理方法的原理;掌握建立体内药物分析方法的基本思路，熟悉分析方法建立的一般步骤及分析方法的验证;了解药物动力学实验设计和参数计算［2］。

　　2以职业必备的理论知识为导向，展开理论教学

　　一些课程的教学效果不理想，其中一个很重要的因素是教师教学和职业需求相脱离。根据职业必备的知识安排教学内容，以体内药物分析相关的基础理论概述、生物样品与样品制备、体内药物分析方法的建立与验证、色谱法、免疫分析和现代分析技术等各专题为主要教学内容。笔者强调教学内容与职业必备的知识密切联系，加深学生对理论的理解。

　　2．1重视和加强相关学科的基础知识学习以体内药物分析相关的基础理论概述为一专题，主要内容包括药物的体内过程、血药浓度与临床效应的关系、血药浓度与合理用药、治疗药物监测、新剂型如缓控释制剂的药效和药用辅料对临床疗效和安全性的评价等基础知识。联系临床实例加深其理解，如某患者，女，48岁，术后16个月，一直规律服用新三联免疫抑制剂，术后一年环孢素(CsA)较低有效血药浓度维持在100－150μg/L。因腹痛、腹泻1d入院，诊断为肾移植术后急性胃肠炎，医嘱予抗生素静滴抗感染治疗，黄连素0．3gtid+必奇3gtid止泻［3］。药师查房后建议:必奇主要成分为双八面体蒙脱石，服用后均匀覆盖在整个腹腔表面，维持6h之久，可能会影响CsA吸收。建议换为易蒙停，该药作用于肠壁的阿片受体，阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，从而抑制肠道的蠕动。医生接纳药师的建议，5d后，患者康复出院。笔者也强调药用辅料对临床疗效和安全性的评价，如齐二药事件、鱼腥草注射液事件等。通过相关的视频如美酒生毒药等乙醇对血药浓度测定的影响。笔者提供必备的基础知识，为学生更好地理解掌握后续的章节打下了良好的基础。

　　2．2举例说明生物样品与样品制备过程样品预处理是体内药物分析中极为重要的环节，也是分析中最困难、最繁琐的步骤。处理某一样品时采用哪种预处理方法，应该从药物测定的目的、药物的理化性质和存在形式、样品中待测物的浓度、选用的生物样品类型、样品预处理与分析技术的关系等方面进行综合考虑，举例讨论。笔者结合自身的科研经验，介绍不同性质药物如水溶性如红花羟A，二甲双胍和脂溶性如环孢素A，格列吡嗪等样品处理。如雷公藤内酯醇利用放射法测定3H－雷公藤内酯醇的大鼠消除半衰期46．6h，而采用高效液相法测定为0．6h［4，5］。如测定血清中头孢拉定的浓度，头孢拉定为β－内酰胺类抗生素，对酸稳定，且酸有利于头孢拉定的提取，于是选择高氯酸沉淀作为样品的处理方法。结合实例不但说明了样品前处理方法选择的重要性，也给出了选择血样处理方法基本思路。

　　2.3体内药物分析方法的建立与验证要紧密结合

　　实验内容无论是新药研究中药代动力学参数的测定，还是临床药物的监测等工作，都依赖于体内药物分析提供准确、可靠的体内药物浓度数据。因此，建立可靠的生物样品中微量药物及其代谢物的分析方法至关重要。笔者在本章内容的教学过程中，从分析方法的设计依据、分析方法建立的一般步骤和分析方法验证的内容与要求三个方面进行了详细阐述。通过实验论文，加深学生对上述三个方面内容的理解。在该章的教学过程中，教师应向同学们举例说明当标准曲线上的高低浓度大于100倍时，标准曲线应该采用加权最小二乘法回归方法计算，以确保药物浓度较低的样品测定的准确性［6］。

　　3以职业的专业技能培养为导向，进行实验教学

　　体内药物分析是一门实践性很强的学科，实验能力是该学科实验教学的重要组成部分［7］。临床药学的专业技能要求学生必须掌握血药浓度监测技能。从目前发展看，生物样品的分析一般首选色谱法，如HPLC、GC法或LC－MS、GC－MS法，这类方法灵敏度、特异性、准确性基本都能适应临床药代动力学研究的需要，多数实验室也具备条件，因此应用最广，大约90%的药物浓度测定可以用色谱法来完成。实验仪器测定均采用高效液相测定。

3.1 实验内容与实际工作相联系 在实验内容上，笔者选择有代表性的、在药学领域应用较多的方法和典型药物，包括药动学参数测定、药物代谢型测定、治疗药物监测等内容。实验内容包括改进的柱前衍生－HPLC法测定丙戊酸钠的血药浓度、姜黄素－PVP固体分散体在兔体内的药代动力学参数的测定和LC－MS的示教这三个内容。实验一是使用临床上常用的抗癫痫药物，使用内标法，模拟血浆样品预处理、标准曲线配制、血标本中药物的萃取、浓集等基本技术;高效液相色谱法检测血中药物浓度的操作方法;药物色谱峰的判定，实验结果的计算，以及标本检测结果的判断。实验二从药动学的实验设计如取血时间，数据处理如计算相关药动学参数，半衰期和加权最小二乘法计算标准曲线，并引导学生查阅《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》、《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》和《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》等相关技术指导原则，熟悉体内药物分析的方法和评价。实验三是LC－MS在体内药物分析的应用。实验内容尽量与学生今后的实习、工作实践接轨，拓宽学生的思路，提高发现问题、分析问题和解决问题的能力。

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