GGsTop (Nahlsgen) 是一种有效、无毒、高度选择性和不可逆的 γ 谷酰基转肽酶抑制剂

　　GGsTop (Nahlsgen) 是一种有效、无毒、高度选择性和不可逆的 γ 谷酰基转肽酶 (γ−glutamyl transpeptidase(GGT)) 抑制剂，对人 GGT 的Ki 值为 170 μM。GGsTop 的 pKa值为 9.71，对 E.coli GGT 和人 GGT 的 Kon值分别为 150±10 和 51±3 M-1 s-1。在大鼠缺血再灌注损伤模型中，GGsTop 具有保护肝脏功能。

GGsTop (Synonyms: Nahlsgen)  分子图

　　GGsTop Chemical Structure

　　CAS No. : 926281-37-0

　　分子量：331.26

　　分子式：C₁₃H₁₈NO₇P

　　CAS No.：926281-37-0

　　描述：GGsTop(Nahlsgen)是一种有效，无毒，高选择性和不可逆的γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂，人GGT的Ki为170μM。GGsTop显示pKa为9.71，对大肠杆菌GGT和人GGT分别显示150±10和51±3 M-1 s-1的Kons [1] [2]。GGsTop在大鼠模型中保护肝脏缺血再灌注损伤[3]。

　　IC50 & Target：Ki: 170 μM (Human GGT)[1]

　　体外：GGsTop(Nahlsgen;化合物5a)是一种有效的，高选择性和不可逆的γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂，人GGT的Ki为170μM[1]。GGsTop显示pKa为9.71，对大肠杆菌GGT和人GGT分别表现出150±10和51±3 M-1 s-1的Kons [1] [2]。

　　GGsTop是一种无毒化合物，在1 mM时1 min内完全抑制WT人GGT，但对K562S突变体的效力较低[2]。

　　体内：GGsTop(1 mg / kg)在大鼠缺血再灌注后12,24和48 h降低ALT，AST，γ-GT水平[3]。

　　GGsTop还可以减少4-HNE和TNF-α的产生，并减少大鼠的肝坏死[3]。

　　相关文献：

　　[1]. Han L, et al. Design, synthesis, and evaluation of gamma-phosphonodiester analogues of glutamate as highly potent inhibitors and active siteprobes of gamma-glutamyl transpeptidase. Biochemistry. 2007 Feb6;46(5):1432-47.

　　[2]. Kamiyama A, et al. Phosphonate-based irreversible inhibitors of humanγ-glutamyl transpeptidase (GGT). GGsTop is a non-toxic and highly selectiveinhibitor with critical electrostatic interaction with an active-site residueLys562 for enhanced inhibitory activity. Bioorg Med Chem. 2016 Nov1;24(21):5340-5352.

　　[3]. Tamura K, et al. GGsTop, a novel and specific γ-glutamyltranspeptidase inhibitor, protects hepatic ischemia-reperfusion injury in rats.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Aug 1;311(2):G305-12.