2022-06-28

Cancer | 诱导治疗和巩固治疗之间的“桥接疗法”提升疗效

原创 图灵基因 图灵基因 2022-06-28 10:04 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

据报道，大约一半患有神经母细胞瘤的儿童复发的可能性很高。Wiley在线发表在美国癌症协会同行评议期刊《Cancer》上的新发现“Efficacy of post-induction therapy for high-risk neuroblastoma patients with end-induction residual disease”表明，诱导治疗和巩固治疗之间的“桥接疗法”可能会使患有这种高危神经母细胞瘤的患者受益。

神经母细胞瘤通常可以通过手术切除肿瘤，然后进行化疗来治愈。这些患者通常接受由各种化疗药物和手术组成的诱导治疗，然后接受包括大剂量化疗和干细胞移植在内的巩固治疗（用于杀死可能留在体内的任何癌细胞）。

不幸的是，这些标准治疗在许多儿童身上并不成功。在这些情况下，桥接疗法可能包括已证明具有抗神经母细胞瘤活性的免疫治疗药物，并与化疗、放射性标记的MIBG（一种向神经母细胞瘤提供靶向放射治疗的疗法）或化学治疗剂的组合，可能会带来一些益处。

为了检验桥接治疗策略对诱导治疗后癌症仍然明显的高危神经母细胞瘤患者的益处，芝加哥大学医学博士Ami V.Desai及其同事对2008-2018年间在不同医院确诊的201名神经母细胞瘤患者的数据进行了检查，这些患者在完成诱导治疗后有残余疾病。

研究人员特别感兴趣的是，评估在干细胞移植巩固治疗之前添加桥接治疗是否能提高无事件生存率，或者在诱导治疗结束后残留神经母细胞瘤患者的癌症没有复发或恶化的时间。

“患有终末诱导残留疾病的高危神经母细胞瘤患者通常接受诱导后治疗，以通过改善自体干细胞移植（ASCT）前的反应来提高生存率。作者进行了一项多中心回顾性研究，以调查这种方法的有效性。”研究人员写道。

“根据诱导后治疗对2008年至2018年间诊断为无进展性疾病且诱导结束时部分缓解或更差的患者进行分层：1）ASCT前无额外治疗（队列1），2）ASCT前诱导后‘桥接’疗法（队列2），以及3）无ASCT的诱导后治疗（队列3）。采用χ2检验比较患者特征。采用Kaplan-Meier法估计三年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS），并通过对数秩检验比较生存曲线。”

“研究队列包括201名患者：队列1（n=123）、队列2（n=51）和队列3（n=27）。尽管队列1的最终诱导反应优于队列2和队列3，但队列1和队列2的结果没有显著差异（EFS为P = .77，OS为P = .85）。队列3的结果较差（EFS的P < .001，OS的P = .06）。在有终末诱导稳定转移性疾病的患者中，队列2与队列1相比，3年EFS显著改善（P = .04）。诱导后治疗后转移部位完全缓解的队列3患者的3年EFS显著优于残留转移性疾病患者（P = .01）。”

“有必要进行前瞻性研究，以确认本研究中观察到的桥接治疗的益处和转移反应的预后意义。”

直接接受巩固治疗的患者（第1组）对诱导治疗的反应优于在巩固治疗前接受桥接治疗的患者（第2组）。然而，这两组患者的无事件生存率相似，这表明在巩固治疗之前添加桥接治疗可能会使对诱导治疗反应不佳的患者受益。

在诱导治疗后转移部位稳定的癌症患者中，与直接接受巩固治疗的患者（第1组）相比，接受桥接治疗的患者（第2组）的无事件生存率显著提高。

接受诱导后治疗但未接受巩固治疗的患者（第3组）的无事件生存率低于第1组或第2组的患者；然而，在第3组中，诱导后治疗后没有转移癌迹象的患者的3年无事件生存率明显高于有残留转移性疾病的患者。

需要进行前瞻性研究来证实这些发现，并帮助确定哪些患者可能在没有自体干细胞移植巩固的情况下长期存活。

“已知对诱导治疗的反应可以预测生存率，我们的研究表明，巩固治疗之前的桥接治疗对诱导反应较差的高危神经母细胞瘤患者有利。”Desai说，“此外，在巩固治疗之前对桥接治疗的反应与结果相关，部分反应不足的患者可能会受益于替代治疗方法。”