2022-06-08

Cancer Cell | 抗原呈递成纤维细胞诱导胰腺癌中调节性T细胞的扩增

图灵基因 图灵基因 2022-06-08 09:08 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

UT Southwestern（UTSW）的研究人员报告称，构成大部分恶性胰腺肿瘤的瘢痕样细胞可以保护这些癌症免受免疫攻击，并且来源于分布在组织和器官中的间皮细胞。

他们的研究结果发表在《Cancer Cell》杂志上的一篇题为“Mesothelial cell-derived antigen-presenting cancer-associated fibroblasts induce expansion of regulatory T cells in pancreatic cancer”的论文中。

“最近的研究发现了一种独特的癌症相关成纤维细胞（CAF）群体，称为抗原呈递CAF（apCAF），其特征是主要组织相容性复合物II类分子的表达，表明其具有调节肿瘤免疫的功能。”研究人员写道，“在这里，通过结合多个单细胞RNA测序研究并进行强大的谱系追踪分析，我们发现apCAF来源于间皮细胞。”

他们的发现可能会为对抗胰腺癌提供一种新的策略。“通过靶向抗原呈递癌症相关成纤维细胞，我们可能有朝一日能够显著增强胰腺癌患者的免疫治疗活性。”UTSW外科学讲师Huocong Huang说。Huang与Rolf A. Brekken博士共同领导了这项研究。Rolf A. Brekken博士是UTSW哈蒙肿瘤治疗研究中心的首席研究员，外科、药理学教授，也是Harold C. Simmons综合癌症中心的成员。

研究人员早就知道，被称为CAF的细胞构成了胰腺肿瘤的重要组成部分。Huang解释说，尽管科学家们认为这些胰腺CAF是一个统一的群体，但他和Brekken实验室的同事在2019年的一项研究中表明，这些细胞分为三类。其中一种是被称为apCAF的亚型，它通过在免疫细胞表面展示称为抗原的蛋白质与免疫细胞相互作用。

为了确定apCAF如何促进PDA的进展，Huang、Brekken和他们的同事使用了一种称为谱系追踪的技术来了解这些细胞是如何随着正常胰腺发展为癌症而产生的。他们的研究结果表明，apCAF起源于间皮细胞，间皮细胞形成一层覆盖器官、体腔和组织的保护膜。

进一步的实验表明，apCAF表面的抗原可以将T细胞转化为一个称为调节性T细胞（Treg）的亚群。当研究人员给携带胰腺肿瘤的小鼠注射针对间皮素（间皮细胞特有的一种蛋白质）的抗体时，向Treg的转化被阻断，使肿瘤更容易受到抗肿瘤免疫反应的影响。

该策略还需要进行进一步的研究。然而，有朝一日，类似的策略可能会被用于治疗人类的PDA，方法是将抗间皮素抗体与刺激免疫系统对抗癌症的免疫疗法相结合。