Nano Today（IF=21）| 北京大学齐宪荣团队通过原位重编程巨噬细胞增强肿瘤免疫治疗效果

iNature

肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在肿瘤微环境中含量丰富，并通过多种机制促进肿瘤进展。CD47 在大多数恶性肿瘤中过度表达，并作为“不要吃我”的信号来抑制吞噬作用。利用CRISPR/Cas9 技术敲除 CD47，理论上保证持久的抗肿瘤免疫反应。然而，重编程的 TAM 易受抑制性细胞因子的影响，并倾向于转化回 TAM，单独的 CD47 阻断可能不足以引发有效的免疫反应。

2021年12月24日，北京大学齐宪荣团队在Nano Today（IF=21）上在线发表了题为”CRISPR-based in situ engineering tumor cells to reprogram macrophages for effective nano todaycancer immunotherapy“的研究论文，该研究将 CD47 阻断与免疫激活细胞因子 IL-12 相结合，通过将肿瘤细胞基因工程改造为 IL-12 工厂以原位重编程 TAM，从而获得协同抗肿瘤功效。

首先，该研究设计了一种名为 HPT-PFs 的基因递送系统，该系统经过透明质酸 (HA) 和肿瘤微环境敏感肽 (TMSP) 双重修饰，可同时递送用于 CD47 敲除和 IL-12 生产的质粒。由于 HPT-PFs 载体的肿瘤特异性转染和优异的内体逃逸能力，超过 27% 的肿瘤细胞在 HPT-PFs 介导的基因编辑后失去了 CD47 表达&#x