布美它尼治疗自闭症：疑云重重

这几天突然有几位家长询问关于布美它尼治疗自闭症的事情；问了一下，原来是好几个媒体报道了上海某医院新近发表了一项相关临床研究。比如某媒体是这么说的：

关于布美它尼治疗自闭症的研究，椰菜君此前已经谈论过七次了，为方便阅读，这次专门设置了一个标签把它们组织到一起：

        布美他尼治疗自闭症，要谨慎使用！

        布美他尼治疗自闭症的简短历史和最新进展

        自闭症患儿试用布美它尼的注意事项

        布美他尼治疗自闭症的再思考

        维生素D不行，布美他尼脱圈

        国产的布美塔尼治疗自闭症研究

        最新布美它尼临床研究：喜忧参半

如这个媒体所说的，布美它尼确实是一种廉价并且安全性相当好的药物，如果证实它对自闭症患者有效，尤其是对这项最新研究特别关注的重症患者有效，那绝对是自闭症研究领域的一件大事。

然而从现有研究看，椰菜君觉得，这一美好前景，似乎疑云重重，颇为堪忧。

最大的乌云是安慰剂效应。

布美他尼是强力利尿剂。服用药物后，患者毫无例外的会有异常多的尿，需要大量补充水分以及适量电解质以维持体液平衡。有研究指出，有参试患儿服药后，一天能喝3升水；而正常情况下，学龄儿童一天的尿量是1升左右。据椰菜君私下听到的说法，患者差不多会变成一个尿葫芦。

在这种情况下，无论实验的双盲保密多么严格，安慰剂做得和布美它尼多么相似，给家长做的教育工作多么到位，给患者安排的膳食多么精美，这个尿量和饮水量变化是不可能不被注意到的。大家可以自行试验，一天喝3升水，撒尿一二十次是什么感觉。

精神疾病领域是安慰剂效应重灾区，双盲安排失效的后果将是很严重的。但在已公布的布美它尼治疗自闭症临床研究中，只有2020年发表的一项研究考虑到了这个明显的漏洞。该研究除了把安慰剂设计得和药物一模一样外，药物组和安慰剂对照组的患者均被要求每天喝下同等量的水。这样一来，假如所有患者遵循这个要求的话，从尿量和撒尿次数上就看不出布美它尼和安慰剂带来的明显区别，也就较好地堵住了这个漏洞。

令人忧虑的是，之前各项临床研究、病例报告所观察到的显著治疗效果，到它这里貌似都不见了。。。

回到魔都的这项最新研究，值得注意的有两点：1）该研究在双盲安排方面使用了多种手段来尽力避免安慰剂效应，不过没有采用这个喝同等量水的做法；2）和媒体所报道的不同，该研究的结论明确指出布美它尼的临床治疗效果是不确定的（However, the clinical significance remains uncertain）。根据原文的数据，在治疗前后，同安慰剂对照组相比，用CARS和CGI-I量表评估，则显示药物组有一定的改善，但若使用金标准ADOS量表，则两组患者在治疗前后并无不同。

作为一个外行人士，对结论中的“临床治疗效果不确定”甚感忧虑，因为这和之前的该研究组的另一项开放标签研究的结果可以说颇类似。考虑到这项最新研究规模是目前为止最大的（约120人参试），并且机理研究一直不到位，椰菜君对布美它尼治疗自闭症的前景已经从两年前的乐观逐渐转变为当前的存疑。好在目前还有两项规模更大（各200人）的临床研究正在开展之中，期待研究人员用靓丽的结果把椰菜君的老脸打肿吧！