画皮之维生素D治疗自闭症研究

想好今天的题目之后,椰菜君陷入长思。不是为绞不出脑汁写文字,而是没胆量找一副相称的封面图。

毕竟,《画皮》是椰菜君小时候的噩梦。在那个物质和文化生活刚刚回生(这个词并没有用错)的时代,唯一娱乐场所的屏幕上,人妻突然变成痴男,椰菜君幼小纯洁的心灵猝不及防,受到十二万分的惊吓,在灵魂深处留下不可磨灭的伤痕也是正常的。 

所以,在了解维生素D治疗自闭症的研究历史后,椰菜君想到的第一个词就是“画皮”。

2008年的时候,美国有人在以“脑洞大开”为己任的Medical Hypotheses《医学假说》刊物上,提出维生素D缺乏和自闭症发病率高企之间有相关性,补充维生素D也许对自闭症患者有益。当然,同时他也认为,空气污染、家住大城市,居住地的海拔高度,都是自闭症发病的相关因素。

既然有人提出假设,那自然就有人跟进验证。

初级验证好做,招一批自闭症儿童,再招一批普通儿童,抽个血,测一下维生素D的水平,统计比较一下,也就是了。 

这种验证做了一些,结果看起来也似乎支持这个假设:平均来说,自闭症儿童的血清维生素D水平,比普通儿童的要低一些。

当然我们知道,这样的研究既说明不了病因问题,也解决不了治疗问题。

比如,很容易就可以反驳说,维生素D靠紫外线照射皮肤才能生成,自闭症患者显然普遍缺乏户外活动时间啊?要是这样,维生素D水平低,那该是自闭症的后果啊?再补充维生素D只怕是南辕北辙?

所以得做高大上的验证。就是搞一个临床研究,给自闭症患者补充维生素D,看看是不是能改善症状。

临床研究耗时又耗钱。直到2016年,才有第一项正式临床研究结果发表。

参与这项临床研究的医生、教授可谓阵容壮观,国际化程度相当高。为首的是埃及阿西乌特大学的哈立德·萨德同志,他当时貌似还兼任吉林大学第一附属医院的客座教授。此外还有另外数所埃及大学,以及沙特阿拉伯、英国、挪威、智利等国大学和医院的研究者。还有一位研究者,是来自吉林大学第一附属医院。

研究本身,称得上是高标准、严要求。

首先,从249名患者中,严格挑选了120位介于3~10岁的患者,其中首要筛选条件是血清维生素D水平低于20纳克/毫升。

然后,这120名患者被随机平分成两组:药物组和参照组,以保证两组患者的情况均衡;接着,由不知晓分组情况的医生给他们做一个评估,打一个分数。

然后,药物组患者按每天每公斤体重300国际单位的量,口服维生素D滴剂;而参照组患者呢,吃的是一模一样但不含维生素D的滴剂。两组患者,包括发药的医生,都不知道自己身在何方,吃的何物。

然后,四个月后,由不知晓分组情况的医生,再次做一个评估,再打一个分数。

然后,研究者统计比较两次的分数,就可以判断维生素D治疗是不是有效了。

因此,这是一个采用了随机、双盲、安慰剂对照金标准的临床研究! 并且还在六个不同的地方进行,妥妥的多中心临床研究!

设计这么精良的研究,结果自然是杠杠的。

比如,药物组患者,血清维生素D水平从治疗前的26.3跃迁到治疗后的45.9;参照组患者呢,基本没变,是27.1和 28.2的差别。

当然最要紧的是自闭症症状评估分数。

比如,CARS评分,药物组患者从治疗前的36.8跃迁到治疗后的30.3;参照组患者呢,基本没变,是37.1和 36.4的差别。

比如,ATEC评分,药物组患者从治疗前的71.9跃迁到治疗后的47.3;参照组患者呢,基本没变,是72.2和73.1的差别。

比如,ABC评分的易怒分项,药物组患者从治疗前的22.3跃迁到治疗后的9.5;参照组患者呢,基本没变,是21.5和22.8的差别。

再列下去,还有不少好数据。

总之,这项高标准严要求的临床研究显示,口服维生素D不但有效改善自闭症患者的症状,而且是相当地、非常地、十分地有效。

这样的研究一发表,当然吸引眼球啊。维生素D这么便宜,这么好用,处方都不要,不存在任何使用上的困难,效果还这么好,那得赶紧普及啊。

然而就有两个不怀好意的英帝国主义大学的教授发起了攻击。两个家伙写信给总编说,老兄啊,埃及佬这数据也太他妈地好了吧?俺们不敢信啊!要是喝点维生素D就能大幅度改善自闭症,那俺们还做啥子研究啊?你得拿放大镜查查!

总编一听,这说得也有道理啊,那俺们查查看罢。

这一查,哼。。哼。。哼。。

好像问题还不少。

于是总编就发了一封信给哈立德·萨德同志说,您看呐,有人提意见了哈。俺可不想给您添麻烦,但您也不要给俺添麻烦。这儿有个问题单子,有10个问题,您看着给个回复?不然俺也不好对付那两个挑刺的家伙。

这10个问题里面,比较专业的这里就不提了,免得大家消耗脑细胞。只看几个容易的。

比如,哈立德·萨德同志,临床研究花钱不少啊,您这研究,规模也不算小,好像没有大佬资助?

比如,哈立德·萨德同志,大家都是先登记临床研究方案,然后做实验,然后写文章去发表。怎么您这儿是文章都投稿了,才做临床研究登记啊?

比如,哈立德·萨德同志,您的临床研究登记材料里面说,这实验前前后后一总花了4个月。但喝药就喝了整整4个月啊,另外还有1个月的时间联系和安排病人,俺们费了牛劲也没想明白您咋这么神速?您一天就找到这249个病人那也对不上时间啊? 

哈立德·萨德同志收到总编的信,不慌不忙按要求回答了问题。回信要点自然是数据处理或有欠缺,但都是小问题,无伤大雅,决不影响结论。其它问题呢,都是你们不知道俺这疙瘩的特殊情况。比如,俺这疙瘩有钱,俺自己掏腰包做的这研究,咋了?

读了哈立德·萨德同志的回复,总编心里发虚,只好一不做二不休,请他送原始数据到编辑部,打算亲自核对一下。

哈立德·萨德同志这次答复了两条:

1、真是不幸得很啊,俺的计算机坏了,所有电子数据都丢失了哦,没法发送给您了。

2、俺倒霉啊,参与研究的人现在联系不齐了,那120个参试人员的数据,俺这里只有95份原始纸质记录了。这都寄给您,您慢慢看。

总编无奈,召集了几个人来分析这95份数据。闹了几个月,核对结果,和哈立德·萨德同志的论文是驴头不对马嘴。不仅如此,他们还在原始记录上看到一些奇怪的符号,稍加留意就能看出,这是标记哪些参试者在吃药,哪些在吃安慰剂。

那还能怎么办呢?还联系哈立德·萨德同志,请他做进一步解释?

去你妹的吧,总编直接把这论文给撤稿了!

主要参考文献

Retraction: Randomized controlled trial of vitamin D supplementation in children with autism spectrum disorder. J Child Psychol Psychiatry. 2019 Jun;60(6):711. 

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