肿瘤基因检测产品

中国基因检测市场可分为三大业务板块：科研业务、临床业务和消费级业务。其中，临床业务作为基因检测业务的核心板块，主要应用在肿瘤诊断、遗传病检测和产前诊断中。肿瘤基因检测是精准医疗的基石，基因检测的结果主要用于临床用药参考与用药指导。

基因检测技术主要可分为PCR技术（聚合酶链式反应）、免疫荧光杂交（FISH）、基因芯片和基因测序（NGS）。PCR是目前发展成熟、应用广泛、医生接受度较高的基因检测技术。后起之秀NGS试剂盒虽然价格相对传统检测手段较高，但一次可检测多个靶点。高灵敏度、高准确度和高利润率使得NGS受到科研人员、药物研发者与医疗检测服务提供者的青睐，普及率在近年迅速提升。企业代表：传统临检机构（金域医学，迪安诊断），新兴二代测序基因检测公司（燃石医学，世和基因），IVD研发生产与运营公司（艾德生物）

过去几年里，陆续有企业开发出了寻找几个特定基因片段的肿瘤基因检测产品。目前，在研发阶段，中国对于伴随诊断缺乏清晰的定义，尚无负责伴随诊断的专门机构，也没有国内检测公司与药企一同进行全流程的伴随诊断，共同研发并一同上市；在临床使用阶段，中国政府规定了部分用药检测必须使用NMPA批准的试剂盒。自2018年下半年以来，国家药监局NMPA相继批准6款这样的肿瘤NGS检测产品：（燃石肺癌4基因 ➝ 诺禾肺癌6基因 ➝ 世和肺癌6基因 ➝ 艾德肺癌/结直肠癌10基因 ➝ 艾德卵巢癌BRCA1/2 ➝ 华大肺癌3基因 ➝ ？）。

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但是，只针对几个基因组合肿瘤检测试剂盒有其局限性。人体和疾病的情况很复杂，肿瘤的成因不仅仅是少数几种，可实施的化疗、免疫等治疗方案也层出不穷。因此需要开发出覆盖更多基因位点的检测产品，实现更精准的识别。

在基因检测领域，Panel指的是包含不同数量基因的组合。少数几个基因的组合通常被称为小Panel，相对应的一般包含上百个基因组合的称为大Panel。我们可以发现，多基因的肿瘤NGS小panel检测试剂盒已经相继获批，大panel的申报将是一种趋势。

之所以要检测更多的基因，实在是因为癌症太变化多端。以中国发病率最高的肺癌为例。一般人只知道长在肺上的恶性肿瘤叫肺癌，而现代医学依据肺癌发病原因的不同，将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌又包括了鳞癌、腺癌、大细胞癌等。目前癌症进入了分子分型的时代，根据基因变异不同，又可以将癌症分为不同的类型。癌症，早就不再是一个疾病，而是一系列疾病的组合。

21世纪以来开发的各类靶向癌症治疗药物，实际上就是针对这些不同分子分型的癌症专门研究的“武器”。要做到对症下药，首先要知道“症”是哪种分子分型，否则靶向治疗就没有效果。患者白花钱不说，还延误了宝贵的治疗窗口期。

癌症的分子分型需要进行基因检测。

小Panel检测能很准确的分辨出几类常见的肿瘤用药靶点基因变异，成本也较低。大多数场景下，已能满足临床诊断需要，为医生准确指导用药。

但肿瘤发生发生发展机制复杂，随着对肿瘤基因组研究的不断深入，发现的与肿瘤治疗相关的基因、标志物也越来越多。实现肿瘤精准分子分型需要检测的基因、变异类型越来越多，这时候，大Panel的临床重要性就凸显出来了。

以往检测大Panel的意义并不大，因为即便了解了，也无药可治。如今，越来越多的肿瘤治疗药物和方法层出不穷，医生手里的“武器”多了，却又产生了“选择焦虑”。

当然，几个小Panel检测的叠加，也能帮助医生找到合适的“武器”。只是患者能否接受多次组织取样，还有就是等不等得起，这都是医生要考虑的问题。

能一劳永逸实现对不同肿瘤的多方位检测，这是美国FDA给基因检测企业提出的要求。开发大Panel的想法由来已久，纵观美国FDA批准的肿瘤NGS检测产品（Foudation Focus CDx BRCA ➝ Oncomine Dx Target Test ➝ Praxis Extended RAS Panel ➝ MSK-IMPACT 468基因 ➝ FoundationOne CDx 324基因），我们可以发现肿瘤NGS检测的未来发展趋势一定是从单一癌种到多癌种，单基因到多基因，小panel到大panel。国内尚未有大Panel品种获批。

大Panel只有覆盖检测基因足够广的时候才能为患者和医生提供“武器”，“武器”好不好用还体现在检测的灵敏度和特异性上。目前在基因检测时要进行核酸扩增，每一步都有可能产生误差。从核酸的提取、测序文库的构建、基因序列读取，这些过程中都会带来检测误差。检测时需要排除掉误差带来的突变，真正能检测出每个患者不同的突变，同时兼顾检测覆盖的基因范围和检测准确度。几百个基因，每个都要精准的识别出来，这需要很强技术能力和质控能力。

可以说，大Panel是治疗药物、检测技术以及医患理念三者共同进步到一定高度后，才会应运而生的。

肿瘤突变检测NGS产品研制现状：

• 不同应用方向的肿瘤基因突变检测：癌症早筛，病毒感染，甲基化，单细胞检测等。
• FDA批准靶向治疗用药伴随诊断试剂盒：一个基因，一个药物，一个伴随诊断试剂盒 → 一个癌种，一个伴随诊断试剂盒，多个药物，多个基因 → 泛癌种检测试剂盒或平台（F1CDx，MSK-IMPACT）。
• NGS肿瘤基因检测大panel：可检测突变类型有哪些？（SNV？indel？CNV？fusion？TMB？MSI？）检测基因数目？（？基因）检测panel大小？（？Mbp）等。
• 肿瘤复发监测产品：宏观 → 微观（细胞、分子），单一（单组学）→ 系统（多组学）。
• 肿瘤早期筛查产品：FDA批准的Cologaurd产品（CRC早筛，KRAS突变+NDRG4及BMP3甲基化+便潜血），Grail的CCGA研究（用大人群数据验证GRAIL多组学早筛产品性能，为资质申报积累数据）等。

商业模式：

• IVD模式：传统进院模式，检测公司通过招标采购向医院提供试剂盒，在院内使用。该模式是目前最稳定的商业模式，合规性高。直接生产获批试剂盒并针对重点医院销售的模式节省了中间成本，IVD注册门槛较高也使得市场竞争较少，代表公司如艾德生物。
• ICL模式：目前较为主流的模式，医院将检测服务外包给第三方检测公司进行。该模式需要大规模的销售团队覆盖各个医院的医生，销售成本较高；市场上以该模式运营的检测公司数量庞大，竞争激烈；国家对其监管与规定较少，检测结果质量难以保证，机构面临较大的合规性风险；代表公司如泛生子。
• 共建实验室模式：医院和检测公司合作，由检测公司搭建检测系统，包括设备采购、技术导入、人员培训等，以建立与医院的长期合作。作为一种稳定合作模式，其面临较小的竞争（共建模式的高投资与高壁垒）与合规性风险，但该模式所需的初始投入很大；代表性公司为燃石医学。

Ref:面对超1000亿的大市场，肿瘤检测“大Panel 654”面世
CSCO卫星会笔记丨NGS肿瘤检测大panel的标准建设与评价
百舸争流！中国肿瘤基因检测市场的现状与未来