2021-11-26

Clinical Can Res | 新抗原特异性TCR转基因细胞疗法治疗小鼠神经胶质瘤

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德国癌症研究中心（DKFZ）和海德堡大学曼海姆医学院的研究人员报告说，他们首次使用小鼠实验模型测试了针对恶性脑肿瘤的新抗原特异性转基因免疫细胞疗法。

他们的研究结果发表在《Clinical Cancer Research》杂志上的一篇题为“T cell receptor therapy targeting mutant capicua transcriptional repressor in experimental gliomas”的论文中。

研究人员写道：“神经胶质瘤是一种内源性脑肿瘤，对放疗和烷基化化疗等标准治疗方式具有高度的结构性和获得性耐药性。神经胶质瘤亚型是通过特征性突变识别的。其中一些特征性突变已显示产生适合靶向免疫治疗的免疫原性新表位。我们使用基于肽的ELISpot分析，在MHC人源化小鼠中筛选潜在的复发性胶质瘤新表位。”

恶性胶质瘤是一种无法治愈的脑肿瘤，会在大脑中扩散，无法通过手术完全切除。“神经胶质瘤很难治疗，缺乏合适的靶结构是发展免疫疗法的一个相当大的挑战。”DKFZ的免疫学家、曼海姆大学医院（UMM）的医生Lukas Bunse医学博士解释说。

研究人员首次证明，靶向肿瘤新表位的转基因T细胞可用于治疗神经胶质瘤。肿瘤新表位是由于癌细胞中的基因突变导致产生的蛋白质结构改变而产生的。

使用预测模型，研究人员确定了CIC蛋白（capicua转录抑制因子）的一个片段作为T细胞攻击的目标结构。接种CIC新表位的小鼠产生了一群辅助性T细胞，这些细胞对疫苗肽表现出了高水平的激活反应。

“在这里，我们首次在实验模型中证明了新抗原特异性TCR转基因细胞疗法可以有效治疗神经胶质瘤。”DKFZ博士后研究员、该研究的第一作者Michael Kilian博士解释说。“这些新表位特异性TCR转基因T细胞将来可以用于无法使用CAR T细胞治疗的癌症患者。”他补充道。

“我们的研究表明，TCR转基因T细胞也可用于治疗脑肿瘤患者。”DKFZ神经免疫学和脑肿瘤免疫学临床合作单位负责人、曼海姆大学医院神经病学系医学主任Michael Platten医学博士评论道。Platten和神经肿瘤学家团队与海德堡神经内科医学院医学主任Wolfgang Wick医学博士合作，希望使用类似的方法来改进TCR转基因T细胞疗法，并在早期临床试验中对其进行研究。