2022-10-25

Sci Adv | 全基因组CRISPR筛查发现小细胞肺癌新靶点

图灵基因 2022-10-25 16:04 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因之一。尽管筛查和治疗技术都有所改进，但肺癌通常在肿瘤扩散的晚期才被诊断出来。西北大学医学院的研究人员在小鼠身上进行的一项新研究证明并描述了一种新的基因，该基因负责激活一种侵袭性小细胞肺癌亚型。他们的发现可能会导致改进的方法和治疗。

小细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%-20%，小细胞肺癌确诊时，肿瘤处于局限期的患者约占30%，其余处于广泛期，当肿瘤扩散到锁骨上区以外时即为广泛期。 相较于其他类型的肺癌，小细胞肺癌有更好的化疗及放疗疗效。但因为小细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经广泛扩散，小细胞肺癌往往很难治愈

这项名为“POU2AF2/C11orf53 functions as a coactivator of POU2F3 by maintaining chromatin accessibility and enhancer activity”的新研究发表在《Science Advances》杂志上。

    POU2AF2基因位于11号染色体长臂， 关于这个基因的研究还比较少， 但有报道它可能是导致癌症的遗传“暗物质”

研究人员写道:

“小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13%，通常导致肿瘤快速生长、早期转移和获得性治疗耐药。POU class 2 homeobox 3 (POU2F3) 是簇状细胞特性的主要调节因子，并定义了缺乏神经内分泌标记物的SCLC-P亚型。

在这里，我们发现了一种以前未被描述的蛋白C11orf53，它与POU2F3在SCLC细胞系和患者样本中共同表达。”

西北大学Feinberg医学院生物化学和分子遗传学助理教授、该研究的主要作者Lu Wang博士说:

“这种癌症对很多药物都有抗药性，而且没有多少研究关注它。通过识别这个重要的基因，我们现在有了一个非常好的药物靶点。”

Wang说:“当我们告诉患者这种癌症没有有效的治疗方法时，对患者和他们的家人来说是毁灭性的打击。”

基于全基因组CRISPR筛查，发现的基因对这种肿瘤亚型的生长至关重要。

当研究人员在体外和小鼠体内删除小细胞肺癌细胞中的该基因时，癌细胞无法存活。

研究人员正计划研制一种药物来破坏该基因的功能，以治疗患者的这种亚型肺癌。

“我们的最终目标是通过靶向基于调节分子亚型的因子促进肿瘤生长的机制，实现一种更加个性化的小细胞肺癌临床治疗方法。”研究人员解释说。