专攻小鼠基因敲除 广州这个企业建立行业“金标准”

近年来，靶向药、PD-1单抗药等“救命药”在中国密集上市，为更多的肿瘤患者带来了希望。

新药的研发、疾病的攻克离不开动物的帮助，其中功劳最大的当属实验鼠。在广州开发区，就有这么一家专门跟老鼠“打交道”的公司——赛业生物科技，它研发了具备自主知识产权的新型基因打靶技术，极大降低了老鼠基因敲除的成本。近年来全球很多面世的“救命药”背后，都有这家广州企业的一份功劳。

在基因打靶技术上做到全球第一

走进赛业生物位于广州开发区的实验室，记者看到，上千只身价不菲的小白鼠被饲养在一个个密封的无菌笼子里，赛业生物董事长韩蓝青兴致勃勃地向记者介绍，这里有为糖尿病研究而工作的“糖尿鼠“，有敲除了免疫系统的“裸鼠”，有用于新药研发的“患癌鼠”……赛业生物根据不同的科研机构、医疗机构和药企的要求，对老鼠进行基因改造。

“我们做得最多的是把一条老鼠的基因用人的基因替换掉，制作出人源性老鼠。”通过这种方式，小鼠得以表达出人的蛋白或者抗体，因此可以用于研究靶向药物，开发出针对基因靶点的治疗手段。

韩蓝青告诉记者，赛业生物在ES打靶构建基因敲除小鼠领域已经建立了行业的“金标准”。

据介绍，对小鼠的基因改造，通常有两种技术，一种是ES打靶技术，另一种是CRISPR技术，其中，CRISPR的优点是高效快捷，但却存在不可控的脱靶风险。而ES打靶技术的优点是精准无脱靶，可以进行复杂的基因改造，但缺点确实低效、耗时、费力、成本高昂。

为此，赛业生物在ES打靶技术的基础上，研发出了升级版的TurboKnockout技术，该技术不仅具有传统ES打靶效果稳定等优点，更使传统ES打靶技术减少两代繁育时间，制作周期从一年缩短至6个月。“在ES打靶领域，我们做到了全球第一。”

强势互补推进大湾区医药产业发展

“小鼠的基因改造是一个细分行业，行业自身的容量仅仅几亿美元，但它的辐射范围非常广，直接影响到下游的药物研发、科研项目几千亿美元的产值。”韩蓝青表示。目前，赛业生物已成为国内最大的科研用基因工程动物服务商，模式动物种群规模超过10万只，每年可完成超过3000个实验鼠定制项目。

“引入流水线的工程方法后，我们的平台可以同时运作上千个不同的老鼠基因改造项目，”韩蓝青说，“成本至少降低了70%-80%。” 据悉，以往做一个小鼠基因敲除要20多万元，现在，同样的技术只要七八万元、甚至五六万元。

实际上，生物医药产业是粤港澳大湾区备受关注的明星产业。其中，深圳市是首批国家生物产业基地；广州医药企业龙头云集，将力争到2019年年底生物医药产业产值超1300亿元；香港研发能力强，很多尖端科研技术亟待成果转换。

“我们和香港大学、香港中文大学、澳门大学等多家机构均保持良好的合作关系，为他们的多个课题组制备实验鼠。”韩蓝青表示，自2006年成立以来，赛业生物一直与港澳地区有着密切合作。而粤港澳大湾区的建设也为企业带来了新机会，赛业将扎根广州，在与深圳、东莞、香港及澳门等地区的研究机构继续加深加强合作，“尤其是把香港及澳门的科技与内地的市场和资金结合起来，通过强势互补推进产业化。”​