本文是5月6日PROVIATEK CEO庄贤韩博士在中国肠道产业大会就需求导向的肠道转化医学平台建设、营运的访谈记录。基础研究飞速发展时代背景下，作为专注于肠道健康转化医学和微生态科学转化应用的肠道和微生态产业先行者，庄博士讲述了他对转化医学、肠道健康、微生态科学的研究和应用转化等话题的观点，并系统地介绍了PROVIATEK（普唯尔生命科技）几年来在肠道转化医学领域的成果和未来的发展方向，尤其对大众熟知的“益生菌产业”进行了专业的解读。正值PROVIATEK跨越式发展之际，普唯尔·一健社区带大家回顾一下这篇精彩的访谈：
PROVIATEK董事长/CEO庄贤韩博士
“修行胃肠道，得道微生态！”
肠道产业大会组委：“肠道转化医学”在这次大会中还是第一次出现这个名词，您能介绍下肠道转化医学，以及与您公司的关系吗？
庄贤韩：转化医学（Translation medicine）的概念在2003年由美国NIH首先提出，就是把基础研究获得的知识成果快速转化为临床和公共卫生方面的防治新方法，帮助基础医学成果更快转化为应用和产业化。既是一种医学研究思维方式，也是一种医学应用实践，它弥补了基础研究与医学应用之间的鸿沟，使新发现、新技术更快服务于人类健康事业。转化医学已经或正在为人类生命健康创造一个个奇迹！
胃肠道或消化道，在解剖学上就是从口腔到肛门连续的负责食物消化、吸收和粪便排泄的管道器官，即胃肠道器官本身。同时，胃肠道包含数万亿个微生物，这些微生物，尤其是大约4000种不同的肠道细菌在维持机体免疫健康和新陈代谢等方面具有重要的作用，我们称之为肠道微生态。在google的搜索栏打入“Gastrointestinal Tract”（胃肠道），搜索结果就是对胃肠道本身和肠道微生物的介绍。所以，严格说来，胃肠道的概念包括解剖学上人体固有的胃肠道器官及其动态附属器官（系统）——肠道菌群。
在说清楚上述两个概念后，肠道转化医学的概念也就清楚了！围绕肠道（含微生态）科学，几年来PROVIATEK从基础研究到转化应用开展了创新小分子药物、创新单抗药物、天然产物/中药、器械、微生态制剂等五大领域的项目研发和产业化，部分项目在国内外还属“唯一性”或“个位数之一”，可谓肠道转化医学领域的先行者。
肠道产业大会组委：您刚提到肠道转化医学的先行者，现在都流行抗癌等领域，PROVIATEK怎么选择肠道？具体又做了什么？
庄贤韩：不谦虚地讲，我真是肠道领域的“老专家”。两方面：一、专业上，我从1993年读硕士开始就从事大肠癌的发病机理及防治研究，那时做二甲苯肼（DMH）诱发小鼠大肠癌模型，DMH是从胆汁排到肠道，直接或经过肠道细菌代谢后诱发肠粘膜细胞突变而致癌，所以那时就了解到肠道菌群的重要性。我的博士学位是肿瘤学，研究方向是大肠癌基因。二、自身也曾是功能性胃肠病之一腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的资深患者，深刻体会过“肠胃不好”带来的难言之痛和摆脱病痛后的幸福感。我在浙大医学院做博士最后一年，IBS-D症状特别严重，每天腹泻七八次，而且每次都说来就来，很尴尬。那时从肿瘤研究所（杭州解放路浙医二院内）到家（拱宸桥）坐的151路电车有十多站，经常半路不得不下车找厕所，以至于本人对当年“半道红”、“沈塘桥”（公交车站）附近的公共厕所、酒店大堂洗手间如数家珍。后来十多年，经常有发作，常年不敢喝冷水、吃水果，外出总先踩好厕所的点。直到2012年认识第三军医大学的刘俊康教授后，用了他实验室的实验用化合物，就是PROVIATEK现在做三期临床试验的新药艾替沙敏后，才彻底摆脱了这难言之痛。因此，深知肠道转化医学的重要性和产业前景！
创新小分子药物（国家1.1类新药）艾替沙敏，是以腹泻型肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome with diarrhea，IBS-D）为适应症开发的微生态小分子调节剂，1989年发现该物质能够调节群体细菌的同步活动、促进双歧杆菌生长，即开始进行临床转化研究，目前正在全国四十多家综合医院开展Ⅲ期临床，取得成功后将可能成为国内第一个、全球前几个IBS-D适应症药物。该类药物的市场需求极大，从2013到2016年，美国IBS-D治疗药物市场增长约550%！2016年达到4.73亿美元（RedHill Biopharma, 2017）。
小分子微生态调节剂艾替沙敏是蛋白糖基化的重要物质，与细胞应激、神经调节有重大关系。研究表明，甘露糖葡萄糖氨基转移酶缺陷（MGAT5-/-，MGAT5+/-）动物模型表现出对溃疡性结肠炎等疾病的易感性增加，外源添加艾替沙敏后可降低疾病严重程度并抑制疾病进展。PROVIATEK正在对不同人群MGAT5基因多态性和不同病理状态下的变异情况进行研究，进一步完善相关机理论证。
肠道微生态在肠道和人体生理病理过程中有非常重要的作用，因此，利用微生态科学可以开发不同的健康产品和方法。其中，微生态制剂、微生态药物是一个重要的方向。
微生态药物利用微生物本身或次级代谢产物直接作用于人体，或通过影响微生物群落，维持、重建或恢复健康的人体微生态平衡体系，进一步治疗相关的疾病。微生态药物安全性高、生产周期短、来源丰富，综合效应显著，具有不容否认的科研与产业价值，在学术领域持续热门，目前正处于科研向产业转化前期，涉及的适应症从消化道疾病已延展至包括肿瘤，代谢，抑郁等40种疾病。当然，本次会上有专家也提到了活菌制剂的知识产权保护的难题，的确，这对产业发展来讲的确是是一个非常大的挑战，在这方面，我们也有很多困惑。
肠道微生物与人体肠道系统、免疫和神经系统等其它系统间形成了一个相互作用、融为一体的生态系统。PROVIATEK团队同时以人体本身的生理病理学和微生态科学理论为基础在进行炎症性肠病（IBD）等难治性肠道疾病的创新产品开发：与技术方合作共同构建噬菌体-哺乳动物细胞双展示抗体基因库，开发IBD潜在靶点的创新单抗药物；开展IBD患者个性化抗体基因库，华人生物大分子单抗标准资源库等前瞻性研究和转化工作。
介绍了这些，应该说清楚了我们为什么选择“肠道”了。PROVIATEK深耕肠道，探究肠道和微生态科学的基础理论，更全面、深刻地理解肠道和微生态健康需求和发展趋势，在这个领域的科学研究、产业转化建立起更高的壁垒，努力打造PROVIATEK成为全球肠道产业的一个符号。
肠道产业大会组委：PROVIATEK的展厅在这次肠道博览会中人气爆棚，其中的微生态活菌制剂等是焦点，您能向我们具体介绍下吗？
庄贤韩：一个强大、平衡的微生态系统是人体抗感染、抗细胞突变、抗肿瘤、防衰老和保持良好的健康状态的重要保障。利用有益菌及其代谢产物等制成的微生态制剂已成为医疗、保健实践的重要并越来越普及的工具。PROVIATEK开发了普唯尔®、理中归元®、V生态™系列微生态制剂，正在好评热卖中，PROVIATEK努力将生命科技的光环惠及民生，造福大众。当然，微生态制剂，尤其是益生菌市场上很多，几乎可以说处于一种“泛滥”的状态。有朋友调侃PROVIATEK：怎么一批博士在卖益生菌？！
益生菌是微生态产业的主要产品形态，循证医学证明服用益生菌对炎性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）、艰难梭菌感染等疾病防治有益，国外有一大批生物医药企业或研究机构把“活菌制剂”作为一个创新药物研发的重要方向。当然，国内目前益生菌很火，几个人申请个商标，找个企业代工，通过微商、电商平台就可以卖益生菌，益生菌产品遍地开花，以至于大家认为益生菌这个产业“很LOW”，有些泛滥。其实，作为健康产品，还是需要慎重上市、慎重使用。事实上，国内出现了一批优质的益生菌研究机构和企业，但近10多年我国已经没有新的益生菌菌种（株）用于药品，近8年没有新品种上市，也许这是政策调控的因素，让很多有循证医学基础的益生菌菌株产品走普通食品之路。这个行业技术发展很快，不管从菌株的选育、发酵、菌株活力保持和产品冻干工艺等与十多年前相比可谓是颠覆性的。市场是以“用户体验”为导向的，这也许是国内一下子涌现了那么多“普通食品”新品牌益生菌的原因之一。国内部分新兴益生菌企业优质的益生菌产品则以“原料”出口国外，国外制药企业做成成品的活菌制剂药物。比如，我们的主要合作供应商“江苏微康”的产品主要出口欧美，据我所知，以微康的新菌株为基础，荷兰某制药企业正与微康合作开发活菌制剂创新药物。
我们在IBS-D新药的临床研究过程中通过宏基因组测序发现，受试者者在用药治愈前后肠道菌群的分布变化呈现一定的规律，而且与症状之间存在关联性。据此，公司设计了系列益生菌产品，经大规模试用，得到了消费者的认可和海量数据，为进一步开发新的优质益生菌产品（包括活菌制剂创新药）奠定了科学基础。过去三年，我们根据不同人群、不同需求开发了普唯尔®、理中归元®、V生态™三大类以益生菌为主的以微生态科学为基础的产品：普唯尔®主要针对年轻人和妇儿人群；理中归元®主要针对于中老年和亚健康人群，在产品上更多与天然产物、中药等进行结合；V生态™则与微生态研究院有限公司（香港）合作，专注于分型益生菌产品的研究和转化。对于肠道微生态，“未知”远远大于“已知”，在益生菌的使用上，我们建议“多样性原则”，即不要长期只使用几种菌株，适当周期，换几种菌株，“分型”的目的就是为了“综合”，最终达到“多样性原则”。
活菌制剂制剂的药品是一个重要的方向，基于肠道菌群代谢组学等基础研究，开发针对肠道、代谢、免疫、神经精神等疾病新型活菌制剂药物是一个不容忽视的方向，也许将带来 “肠道菌群工程”这样一个新的科学或产业方向。PROVIATEK将紧紧抓住这个方向，做出更新“版本”的益生菌产品，这绝对是个“高大上”的科学和产业方向！
肠道产业大会组委：刚才您提到了“以益生菌为主的以微生态科学为基础的产品”，听上去有点拗口，您能更具体说明一下吗？
庄贤韩：前面我提到，益生菌是微生态产业的主要产品形态，围绕微生态科学理论，还可以开发许多非益生菌或者活菌产品，可以直接用益生菌的代谢产物（如：新药艾替沙敏）或者影响微生物/人体局部微环境的其它物质（各种益生元），最终目的是达到一个健康、平衡的微生态，这些都是以微生态科学为基础的产品。
比如PROVIATEK根据皮肤微生态的特点，开发了系列保持皮肤微生态平衡的产品。其中特定改性活性纳米碳颗粒的祛痘产品（逗豆豆™），可以直接靶向病理组织，在短时间内杀死病原微生物，重塑皮肤毛囊微环境，调节皮肤微生态，使皮肤更加细嫩光滑。这个产品将纳米科技与微生态科学完美结合，在本次展会中得到极大关注。
肠道产业大会组委：在贵司的宣传册上看到了“一健社区”，这是贵司的康养项目吗？
庄贤韩：不，“普唯尔·一健社区”不是一个康养项目，是PROVIATEK的科普社群平台。
胃肠道疾病“三分治、七分养”，在开展艾替沙敏临床试验过程中，项目团队尤其注意到功能性胃肠病的特点和患者的难言之隐，以及不同医疗机构和医护人员对该类疾病认识、治疗的不平衡。为此，PROVIATEK创建了肠道健康与微生态科普、研究的共同交流平台：一健社区（wechet ID：PROVIATEK），以“功能性胃肠病/炎症性肠病/微生态科学”科普宣传和在线咨询互动为切入点，希望通过社群模式来更好地为大众提供专业、有益的资讯、产品及服务，以及互动交流平台，远期拓展至远程医疗
庄博士的报告在本次会议中得到了行业的高度认可，产业发展和前瞻性的科研规划也引起了与会专家学者与投资机构的浓厚兴趣。正如庄博士对“热心肠”的寄语：修行胃肠道，得到微生态。我们期待，PROVIATEK在致力于肠道转化医学的征程中为患者、消费者带来更多的创新产品和服务。相信在不远的某一天，PROVIATEK将以一个肠道和微生态领域国际知名符号呈现在我们的面前！
访谈人物简介：
庄贤韩：浙江大学肿瘤学博士，复旦大学EMBA，新药研究开发高级工程师，曾任上海市科技发展重点领域科技预见专家。2002年底创办生物和大健康产业项目研发、孵化和产业化经营企业集团：一曜集团，其中PROVIATEK是一曜集团旗下致力于肠道转化医学的创新企业。庄博士拥有深厚的医学专业基础和多年生物医药产业领域的实践，对医药产业和公司战略管理有务实、独到的见解和驾驭能力。
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