脂肪生物学与脂代谢异常疾病

摘自《临床内分泌学》陈家伦主编 2011版

第一章 脂肪生物学 adipobiology

脂肪与其他器官对话及介导因子举例

对话器官	介导因子
脂肪-下丘脑	瘦素
脂肪-胰岛	TNF-α，瘦素
脂肪-骨骼肌	TNF-α
脂肪-肝脏	AQPap
脂肪-肾上腺	17βHSD
脂肪-免疫系统	IL-6
脂肪-凝血系统	PAI-1
脂肪-性腺	瘦素、雌激素
脂肪-血管	脂联素
脂肪-皮肤	Angouti 蛋白
脂肪-肾脏、血管	AGT

第六章 非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD）

美国普通人群中患病率 10-24%，与欧洲日本相似。
NASH 在肥胖患者中占 18.5%，非肥胖者中占 2.7%。
在 2 型糖尿病中约 75% 伴脂肪肝。

NAFLD 发病机制“二次打击”假说: 第一次“打击”指脂肪酸和甘油三酯在肝脏沉积；引起单纯的肝脂肪变性； 直至肝细胞持续损伤和炎症形成为二次“打击”。胰岛素抵抗贯穿于“二次打击”的始终。
腹型肥胖、FFA (free fatty acids)代谢和胰岛素抵抗之间相关联。
胰岛素抵抗的最终后果是抑制脂肪在脂肪细胞内储存，导致血浆FFA的升高并向非脂肪组织转运增加，沉积在肝细胞导致脂肪肝。

肠道菌群过度增殖也引起肝脏氧化应激增强，加重炎症反应。

治疗方法：生活方式干预和药物治疗
（1）抑制肠道细菌 甲硝唑、益生菌
（2）细胞保护剂和抗氧化剂 维E、lecitin、S-腺苷蛋氨酸、metadoxine、生育酚（α-Tocopherol）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）
（3）胰岛素增敏剂 TZD 罗格列酮、吡格列酮，二甲双胍

第七章 脂代谢基础 （lipidology）

甘油三酯（TG）占摄入能量的20%左右。合成能力肝脏最强，还有脂肪组织与小肠。合成原料主要是葡萄糖，也可以是细胞内甘油的再利用。分解代谢由脂酶限速。去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素及胰升糖素直接激活脂酶；甲状腺素、生长激素有一定激活作用；胰岛素等则抑制

人体需要不断获得胆固醇以合成新的细胞膜，及排出。每日可合成 1 g 左右， 70-80%由肝脏合成， 10%小肠。合成原料为葡萄糖、氨基酸、乙酰辅酶A。关键酶 HMG CoA 还原酶。 正常人每日合成的胆固醇 2/5 在肝脏转变为胆汁酸，随胆汁排入肠道。可合成类固醇激素，皮肤转化为内源性维D3。

血浆脂蛋白

第八章 脂蛋白代谢紊乱

血浆脂蛋白代谢紊乱主要表现为TC高、LDL-C高、TG高、HDL低。

降脂药物

类别	机理	药效	代表药
胆酸螯合剂	阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收	TC降15-20%， LDL-C降20-25%，TG无	消胆胺 (Cholestyramine) 降胆宁 (Colestipol)
烟酸类	抑制脂解、减少VLDL合成和分泌	TC降10-15%， LDL-C降15-20%，TG降20-40%，HDL-C轻度中度升高	烟酸(Niacin) 阿西莫司(Acipimox)
贝特类	增强脂酶活性	TC降6-15%，TG降22-43%，HDL-C升高	氯贝特又名安妥明、冠心平(Clofibrate) 非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐
他汀类	抑制胆固醇合成	TC降20-40%， LDL-C降27-55%，TG降10-35%，HDL-C升高	洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀(lipitor)

临床应用

分型	最佳	其他药物
单纯性高胆固醇	他汀类	胆酸螯合剂、普罗布考、弹性酶、烟酸
单纯性高甘油三酯	鱼油制剂、贝特类	轻至中度饮食治疗
混合型	他汀类、贝特类	烟酸
联合用药		严重TC高：他汀类+胆酸螯合剂或+烟酸或+贝特类；严重TG高：贝特类+鱼油

内分泌疾病	首选治疗	注意
糖尿病血脂异常	他汀类，首要目标LDL-C降至2.6mmol/L以内	烟酸不利控制血糖
甲减及血脂异常	甲状腺激素治疗