本文作者:EVEE
1 月 27 日,Science 在线发表了题为 Can an anti-HIV combination or other existing drugs outwit the new coronavirus 的报道,探讨了现有抗病毒药物在新型肺炎治疗中的作用。
图源:Science
该报道称,瑞德西韦(Remdesivir)与单克隆抗体的组合很可能是 2019-nCoV 的理想疗法。
瑞德西韦究竟是何方神圣?
瑞德西韦作为一款新型核苷类似物抗病毒药物,其本质是一种RNA 聚合酶抑制剂,可以通过抑制病毒核酸合成抗病毒。
瑞德西韦结构式(图源:Viruses)
其实,作为新型冠状病毒潜在治疗药物的瑞德西韦,最早是被作为治疗埃博拉病毒的试验药物进行研究的。
图片来源:Viruses
但是后续的研究发现,该药的效果不限于埃博拉病毒这类的丝状病毒,对于冠状病毒等多种病毒也有抑制效果。
图源:Nature communication
根据 MedChemExpress 网站的资料显示,瑞德西韦在 HAE 细胞中,对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值为 74nM,在脑瘤细胞中,对鼠肝炎病毒的 EC50 值为 30nM。(EC50 是药物安全性指标,其含义是:引起 50% 个体有效的药物浓度。)
图源:MedChemExpress
范德比尔特大学病毒学家马克·丹尼森(Mark Denison)称,「瑞德西韦在测试中对每种冠状病毒都有效,我不信它会对新型冠状病毒无效。」
图源:Science
中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员袁国勇也表示,他同意瑞德西韦是 2019-nCoV 和 MERS 的最有前景的药物。
瑞德西韦能成为对抗新冠病毒的「神药」吗?
1 月 31 日发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文或许可以给我们一些参考。(>>> 点击可回顾研究全文)
图源:NEJM
文章称,美国确诊的第一例新型冠状病毒感染患者,在住院第七日晚接受临床阶段药物瑞德西韦治疗之后,于次日,发烧等症状消失,咳嗽减轻,病情出现好转,血氧饱和度也提高到 94~96%,除了干咳和流鼻涕外,已没有其他症状。
但是该文章同时也提到,目前依然需要进行随机对照的临床试验,来确定瑞德西韦和其他在研药物在治疗新型冠状病毒感染上的安全性和有效性。
因为瑞德西韦尚未在全球任何地区获得许可或批准,也尚未证明其任何用途的安全性或疗效,此例治疗是在无任何已批准治疗方案前提下的紧急方案。
除了瑞德西韦,还有其他对抗新冠病毒的潜在药物吗?
答案是肯定的!
1. 洛匹那韦/利托那韦
洛匹那韦/利托那韦是一类针对艾滋病病毒 HIV 蛋白酶的抑制药物。
在 2004 年的一项研究中,中国香港的学者使用洛匹那韦联合利托那韦治疗了 41 名 SARS 病患,发现联合治疗的效果更好。
图源:Thorax
目前,国家卫健委已将治疗艾滋病的药物洛匹那韦/利托那韦片纳入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案第四版(试行版)》。
图源:《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案第四版(试行版)》
而根据《柳叶刀》的报道,武汉市金银潭医院已经启动了抗 HIV 药物克力芝,也就是洛匹那韦和利托那韦联合治疗 2019-nCoV 感染的肺炎的随机对照试验。(>>> 点击可回顾完整论文内容)
2. 干扰素
干扰素是一类细胞感染病毒以后,合成和分泌的蛋白质,用以干扰病毒复制。
目前,国家卫健委已将α-干扰素纳入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案第四版(试行版)》。
在针对中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)以及严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的体外研究中发现,IFN-α 以及 IFN-β 对冠状病毒均有抑制效果,各亚型中,IFN-β1b 型对 MERS-CoV 的抗病毒效果最佳。
图源:Virology Journal
3. 单克隆抗体
单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。
病毒结构简单,是单抗的理想靶标。抗病毒单抗药物的研发正成为病毒性疾病药物研发的主要方向之一。
此前 Science 就报道过单克隆抗体 mAb114 对埃博拉病毒的疗效。
图源:Science
而根据 Science 于 1 月 27 日的报道,Regeneron Pharmaceuticals 公司已开发出用于治疗 MERS-CoV 的单克隆抗体,目前正在进行人体试验。针对 2019-nCoV 的抗体也在鉴定当中。
当然,对 2019-nCoV 有治疗作用的潜在药物还有很多。但究竟何种药物是治疗新型肺炎的「神药」,我们也不得而知。
不过,我们可以肯定的是,当前各方都在努力攻关,加快临床药物筛选、应用。我们迫切期望能尽快看到有效的疫苗和药物面市,协助众人赢得抗击疫情这场战役的胜利。(责任编辑:gyouza)
对于现有潜在新冠肺炎药物汇总,你可以点击文字链接了解