瑞得西韦 4 月揭盲在即，吉利德却主动放弃孤儿药资格，为什么？

本文作者：佑斌
3 月 25 日，吉利德发表声明，要求美国 FDA 撤回瑞得西韦用于抗新冠病毒的「孤儿药」资格认定。
此前，吉利德作为瑞得西韦原研药厂早在 3 月初就向 FDA 提出了「孤儿药」资格认定申请，3 月 23 日获得认定，但通过后 2 天就主动要求撤销，顿时引起舆论热议。
FDA 官网显示 瑞得西韦「孤儿药」资格认定撤回
所谓「孤儿药」，指的是治疗罕见病的药物。 在美国，罕见病被定义为患病人数少于 20 万人的疾病。
因为罕见病患者数量少，药企难以收回成本，不愿过多投入到罕见病药物的研究，为改变这种情况，美国 1983 年通过了《孤儿药法案》，给予开发孤儿药的企业诸多优惠政策， 包括药品审批加速、税收优惠、更高的自由定价权、以及药品上市后的 7 年市场独占期等。
瑞得西韦（Remdesivir）属于新型核苷类似物抗病毒药物，其本质是一种 RNA 聚合酶抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成抗病毒。
1 月 31 日，《新英格兰医学杂志》公布美国首例新冠肺炎康复患者治疗全过程 ，这名患者接受了 临床阶段药物瑞得西韦的治疗，次日出现发烧等症状消失、咳嗽减轻、病情出现好转的情况 。 2 月 24 日，WHO 专家考察组在新闻发布会上表示「瑞德西韦可能是目前唯一真正有效的药物」。

不难看出，有着「人民的希望」之称的瑞得西韦确实很有潜力成为新冠肺炎的解药， 如果获得孤儿药资格与相应的优惠政策，应该能够大大提高药企收益，为什么吉利德却选择如此快速地放弃到手的利益？

舆论压力，专利强制许可的「顾虑」
在瑞得西韦获得「孤儿药」认定资格的消息传出之后，美国民主党总统竞选人桑德斯便带头表示反对，美国消费者团体 Public Citizen 联名其他几十个社会团体共同向吉利德总裁 Daniel O’Day 发了一封公开信。
在这封公开 信中，多个社会团体要求吉利德申请撤回对瑞得西韦的「孤儿药」资格认定，并指出报 道的美国新冠病例很快会超过 20 万，实际感染者可能已经超过这个数，将新冠病毒定为罕见病是「对人们遭遇的不尊重，也是利用法律的漏洞在致命流行病上谋取暴利」。
目前，美国新冠病毒确诊人数已超 10 万，居全球第一位（丁香园丁香医生疫情地图）
当前，新冠病毒已经在全球大流行，各国都急需特效药。孤儿药本是定位于治疗罕见病，受限于病患的数量，难以通过「薄利多销」的方式收回研发成本，所以才允许药企较高定价。 而新冠病毒感染人数在全球呈指数增长，显然早已不再是罕见病。
瑞得西韦一旦被验证有效，各国政府极大概率会迫使吉利德许可专利，让当地的药企快速仿制。即使吉利德不同意，各国政府也可能动用专利强制许可的手段。
所谓专利强制许可，指的是 政府不经专利权人许可，授权他人实施专利 的法律制度，取得实施强制许可的企业只需给专利权人支付合理的使用费。
中国《专利法》第五十条也规定：为了公共健康目的，对取得专利权的药品，国务院专利行政部门可以给予制造并将其出口到符合中华人民共和国参加的有关国际条约规定的国家或者地区的强制许可。 各 国的专利法也基本都有类似规定。
在强制许可的情况下，仿制药企业的只需要支付合理的使用费即可仿制药物进行售卖。参照专利许可行业的惯例，这种专利许可费一般不会超过药品售价的 10% （如根据某药企披露的抗流感药磷酸奥司他韦的专利许可费率为净销售额的 4.5%/3.5%） 。
在这种情况下，吉利德要想通过专利阻止其他企业仿制，从而获得较高的定价，几乎没有可能。

孤儿药优势已无明显意义
不过，即使没有舆论的压力，吉利德放弃孤儿药资格认定也是明智之举。
首先，孤儿药资格认定，并不等于孤儿药审批通过。 即使被美国 FDA 认定为 孤儿 药 资格，瑞得西韦依然需要通过临床验证。
吉利德在 2015 年 9 月 18 日获得了 FDA 对瑞得西韦抗埃博拉病毒的孤儿药资格认定，但是后来药品并未获得许可上市。因此， 决定瑞得西韦能否上市的关键还是临床三期试验的结果。
吉利德在中国的临床三期试验在 4 月份就会出结果，在世界各地的多个临床三期试验也在同时进行，如果临床三期结果证明有效，瑞得西韦肯定也会走加速审批的程序。
根据 FDA 的政策规定，除了孤儿药认定能够加速审批之外，吉利德还可以通过快速通道、突破性疗法通道、优先审评、加速审批等途径获得 FDA 的快速审批，因此， 通过孤儿药政策获得药品的加速审批相比并不见得多大优势。
其次，从专利保护角度来看，吉利德申请的瑞得西韦化合物专利的最早申请日是在 2011 年，在中国的专利授权公开号为 CN103052631B，而瑞得西韦在抗冠状病毒方面的用途专利申请时间是在 2015 年，发明专利保护期为 20 年。
这就意味着，瑞得西韦的化合物专利至少要到 2031 年才到期，抗冠状病毒方面的用途专利要到 2036 年才到期。
此外，美国对于药品专利保护期限有延长制度，药品专利至多可以获得 5 年保护期的延长，以补偿药企因临床试验期限过长而耽误上市的时间。
因此，瑞得西韦上市之后的剩余专利保护期限可能远超 7 年，所以吉利德获得「孤儿药」资格认定，许可上市后的 7 年市场独占期也意义不大， 吉利德完全可以依靠药品的专利保护获得更长的市场独占权。
最后，对于治疗流行病的药物，公众的可及性是至关重要的，定价不可能高。吉利德也不大可能在其他国家因为强制许可的原因，在其他国家售价变得低廉，而唯独在美国依靠「孤儿药」政策获取暴利。因此，瑞德西韦作为孤儿药实现「自由定价权」的实质其实并意义不大。
吉利德官网声明：拒绝 FDA 给予的瑞德西韦治疗 COVID-19 的孤儿药资格认证

现实而聪明的做法
当前，新冠病毒已在全球造成如此大的危机，是全人类的灾难。药企如果选择在依靠政策和专利漫天要价，会造成人道主义危机，对企业的长期发展产生负面影响。更何况，即使后续获得孤儿药审批通过，吉利德在美国之外也不一定享受到孤儿药政策。
综合来看，瑞得西韦当前获得孤儿药认定能够享受的优惠已经变得无实质意义，不大可能独占市场，反而会引来众多舆论反对。
当 4 月份瑞得西韦揭盲，临床验证结果出来之后，一旦药物被证明有效，各国政府肯定会加速生产，吉利得也不可能阻拦得了。
不管从道义上还是从现实考虑，吉利德大概率会以合适的价格将瑞得西韦专利许可给各国政府，做个顺水人情。一方面，专利许可费薄利多销，能拿到可观的收入，另一方面，也可以极大地提高自己的声誉，品牌无形价值陡升。
不难看出，吉利德选择主动放弃「孤儿药」资格认定，确实是现实而聪明的做法。 （责任编辑：gyouza）

题图来源：图虫创意