捷报！又一名HIV感染者被治愈，干细胞移植再次立功

这是目前第二例感染HIV病毒后被治愈的病例。这份病例报告刚刚发布在《柳叶刀·艾滋病病毒》（Lancet HIV）上。

这名来自伦敦的病人之前接受了干细胞移植手术；对该患者的长期随访表明，在停止抗HIV治疗30个月后：

· 其体内没有检测到有活性的HIV病毒；

· CD4细胞计数正常；

· 人体组织样本中，仍有HIV-1整合进去的DNA残留物。这些HIV病毒逆转录后留下的残留物，不太可能再复制出病毒。

· 患者99%的免疫细胞来源于捐赠者的干细胞，说明干细胞移植是成功的。

病例报告发表在《柳叶刀·艾滋病病毒》

怎么治的？

这次的治疗方法，与第一例被治愈的HIV感染者“柏林病人”所接受的类似。他们都接受了干细胞移植手术，干细胞来自携带抗HIV基因（CCR5-Δ32/Δ32）的捐献者。

理想情况下，移植的干细胞会在患者体内产生新的细胞，将患者的免疫细胞替换成捐献者的，从而使病毒无法在患者体内复制。2011年，在治疗3.5年后，“柏林病人”被报道为第一例HIV治愈者。

柏林病人Timothy Brown（右）和他的医生Gero Htter（左）|Photo by Robert Hood / Fred Hutch News Service

不过，这次的“伦敦病人”的治疗方案比“柏林病人”更简单一些。柏林病人经历了两轮干细胞移植，另外还进行了全身放疗以及一个化疗方案，后两者可以用来杀灭一切残存的HIV病毒。

而这次的“伦敦病人”，则经历了一次干细胞移植及一个低剂量化疗方案，没有进行全身放疗。

2019年，研究者曾报道了“伦敦病人”的状况，表明其HIV感染情况有所缓解。这一次，在“伦敦病人”停止抗逆转录治疗29个月时，在检测多种样本后，研究人员认为，这位“伦敦病人”已经被治愈了。

治疗结果如何？

研究人员采集了患者的脑脊液、肠组织或淋巴组织，进行了非常敏感的病毒载量检测、CD4细胞计数检测，并评估了捐献者免疫细胞替换患者免疫细胞的程度；另外，停抗HIV药30个月时则对病人进行了血液病毒载量检测。

检测结果显示，无论是停止抗逆转录治疗29个月时的患者脑脊液、 精液、肠组织、淋巴组织样本，还是30个月时的血液样本，都没有检测到活病毒感染。

同时，患者CD4细胞计数正常。HIV通过与人体细胞的CD4受体结合，进入CD4细胞从而造成破坏。CD4细胞数量是HIV感染程度的重要指标；其计数正常，表明移植过程使这类细胞有了良好的恢复——移植的抗HIV干细胞产生了新的CD4细胞，取代了患者体内原本的CD4细胞。

此外，患者99%的免疫细胞来源于捐赠者的干细胞，这也表明干细胞移植是成功的。不过，在某些组织（比如淋巴结）中，细胞比例是无法测量的，因而无法准确测量患者身体各个部位中来自供体干细胞的细胞比例。研究者使用模型分析，预测了两种情况下的治愈概率——如果患者身上的细胞80％来自移植，那治愈的可能性预计为98％；而如果有90％供体来源的细胞，治愈的可能性为99％。

另外，尽管患者体内没有检测到活病毒感染，但在组织样本中仍然有整合的HIV-1 DNA残留物，在第一位治愈的HIV患者中也发现了该残留物。论文作者建议将它们视为所谓的“化石”，因为这些DNA残留物不太可能复制病毒，也就不会带来危害。

“伦敦病人”被彻底治愈了吗？

“伦敦病人”的恢复情况，佐证了干细胞移植方法对于HIV治疗的效果。

论文作者强调，与柏林病人的治疗方法相比，伦敦病人的治疗强度更低——只需进行一次干细胞移植（而不是两次），并且不需要全身照射——这表明，使用更少的药物治疗可以实现HIV的长期缓解。

同时，对于最近利用CCR5基因进行基因编辑（贺建奎的“基因编辑婴儿”使用的就是CCR5基因）引发的讨论，论文作者迪米特拉·佩珀（Dimitra Peppa）表示，这项结果为未来利用CCR5基因治愈HIV的研究提供了借鉴意义：“伦敦和柏林病人就是在基因编辑之外，利用CCR5基因进行治疗的案例。当然，在把CCR5基因当做一种有效的HIV治疗手段之前，对于进一步的基因编辑研究，还有许多伦理和技术上的障碍尚待克服。”

然而，需要注意的是，这种治疗方法风险很高，而且仅仅是对于患有危及生命的血液恶性肿瘤的HIV感染者的最后一种治疗手段。目前，大多数HIV患者都可以用现有疗法来控制病毒，并有可能度过长寿、健康的一生，因此，对于那些正在接受成功的抗逆转录病毒治疗的HIV患者来说，这不是一种可以普遍使用的疗法。

而且，作为第二例通过接受这项实验性疗法而痊愈的病人，“伦敦病人”仍然需要接受持续的检查与观测，以防止病毒再次感染。血液里没有检测到病毒感染，并不能代表患者被完全治愈了；HIV病毒的潜伏情况非常复杂，之前的密西西比婴儿就是在30个月都没有检测到病毒的情况下，其体内又重新出现了HIV病毒。

“伦敦病人”是不是彻底被治愈了，我们还尚不能完全确定——只有时间能给我们最后的答案。

翻译：李小葵、八云、代天医、黎小球、朱步冲

编辑：麦麦

编译来源：

https://www.eurekalert.org/emb_releases/2020-03/tl-tlh030920.php

译文版权来自果壳，未经授权不得转载.

如有需要请联系[email protected]