找到100%阻断病毒抗体，华人CEO拯救世界？反转来了

文/张洪涛（宾夕法尼亚大学医学院副教授）

核心提要

1、5月16日，美国加州一个公司爆出一个“重磅”消息：“骄傲！新冠治疗重大突破，4天内清除病毒，100％有效！华人CEO拯救全世界”。在消息爆出之后，该公司的股价在美国股市上迅速大幅上涨，与头一天$2.62的股价相比，最高时涨到$9，涨幅340%，最后收盘价$6.76，涨幅仍有158%。
2、这家此前名不见经传的公司，何以一夜间成为媒体关注的爆炸性新闻的主角。它所研制的中和抗体究竟是怎么一回事？

3、面对这些爆炸性新闻，我们需要意识到一个基本的科学常识：所有体外试验的结果，只能作为一个参考，并不能用来作为临床有效的证据。体外实验重不重要？当然重要，但是相对临床试验来说，体外细胞实验只是前奏。

01 四天内清除病毒？ 美国加州的公司到底有没有新冠解药？
5月16日，美国加州一个公司爆出一个“重磅”消息：“骄傲！新冠治疗重大突破，4天内清除病毒，100％有效！华人CEO拯救全世界”。 如果这个消息是真的，对于已经有450万确诊感染者、30多万新冠死亡病例的全世界来说，无疑是最激动人心的消息。 这个叫做Sorrento Therapeutics的公司，是华裔创建的生物技术公司。CEO季红俊对美国的福克斯新闻台说：“我们想强调的是，有一种治疗方法，可以100％有效。” 在消息爆出之后，该公司的股价在美国股市上迅速大幅上涨，与头一天$2.62的股价相比，最高时涨到$9，涨幅340%，最后收盘价$6.76，涨幅仍有158%。 大多数人都不是股民，更关心的是这个中和抗体到底什么时候能用上。 但是，从目前各个媒体所报道的信息来看，该公司只是找到了一个中和抗体，只有体外的细胞试验数据，尚未开展任何临床试验。 所谓“四天内清除病毒”，也是体外细胞试验的数据，一般操作是将该抗体直接与病毒一起混合，接种到细胞培养皿里，去感染体外培养的细胞，在4天后检测细胞有无感染。 Sorrento只有细胞试验的结果，甚至具体数据都还没有发表，因此，即便说Sorrento找到了一个终极抗体，那也只是万里长征第一步，后面仍需要进行临床试验来验证。 这个公司股价突然的爆涨，以及这个所谓百分之百有效的新闻，在福克斯电视台播出后，立即遭到了华尔街日报的质疑，它也刊出一个耸人听闻的标题：100%质疑100％冠状病毒治疗抗体。并认为，这家公司声称有一个可以治愈新冠病毒的特效抗体，导致了其股价飚升。但这款抗体目前尚无任何证据表明对人类安全有效。
这家名不见经传的公司，何以一夜间成为媒体关注的爆炸性新闻的主角。它所研制的中和抗体究竟有无特效，是为了股价还是另有隐情？
02 索伦托是一家什么公司， 其认为100%有效的阻断病毒中和抗体目前进展如何？

据检索，索伦托医疗公司Sorrento Therapeutics, Inc.创立于2006年，总部位于美国加州圣地亚哥，全职雇员382人，是一家临床阶段生物制药公司，主要从事肿瘤学治疗和全球慢性癌症疼痛治疗的发现和开发。
这个公司的CEO季红俊博士，是一位华裔。在一个叫做“vanfun温房”的公号上，发布的新闻称，季博士毕业于上海复旦大学生物化学专业，八十年代便只身来到美国学习，在美国明尼苏达大学动物生理学博士学位。
“2006年，他在圣地亚哥创办了索伦托公司。现在，索伦托已在美国纳斯达克上市，是‘为数不多的在美国以华人主导的生物制药企业’”。

索伦托公司这次推出的所谓中和抗体，据其宣称：“……一种特定的抗体STI-1499在阻止COVID-19感染健康细胞方面显示出100％的有效。 季博士对福克斯电视说：“我们想强调的是，有一种治疗方法，可以100％有效。” “如果我们体内有中和抗体，就不需要保持社会距离，就可以无后顾之忧地重开复工。”
索伦托公司宣称，目前正与纽约西奈山医院系统合作开发“鸡尾酒抗体”（antibody cocktail）。之所以叫“鸡尾酒”，就是因为它每剂会提供三种抗体的混合物，目前发现的STI-1499很可能是鸡尾酒中的第一抗体。
这一切如果是真的，那么他可能真的“可以拯救全世界”。但事实上，这个所谓的中和抗体，至今仍只是在”细胞试验的阶段，距离其宣称的所谓目前的百分之百有效，也只是在体外细胞试验，距离真正的临床试验还有很远的距离，目前全球各国共有数十款在研中和抗体，至今无一款进入临床试验。
华尔街日报似乎对这个所谓的“百分之百有效的药物”，持怀疑态度，认为这个爆炸性的消息，拯救的可能只是这个公司的股价。
据上述公号的信息称，“这家公司1月收到每股7美元的收购请求，是当时交易价格的两倍多，但董事会认为这一出价还不够。该公司的股价目前为2.41美元左右。宣布此消息后，索伦托的股票飙升了近220％。” 关于Sorrento，可以再多说几句。这个公司一直在做抗癌药物，时不时也能爆炸出一个新闻。这可以从公司的股价上看出。 但是，从股票上也可以看出，股价一般在爆炸新闻之后迅速登顶，正是所谓“出道即高点”，然后就没有然后，股价就开始漫长的衰退，等待下一个爆点。如果新冠疫情爆发的模式能像Sorrento的股价一样，现在应该早就消停了。 03 新冠病毒中和抗体全球有数十款， 中国目前有三个团队有重大进展， 目前无一进入临床试验
中和新冠病毒的抗体，确实有希望成为预防和治疗新冠病毒感染的药物，也正是因为这个信念，目前很多国家都在进行相关的研究。仅仅是中国，至少已经有三个团队获得了新冠病毒的中和抗体。 3月27日，清华大学宣布，该校张林琦团队与深圳市第三人民医院教授张政团队合作，从康复者体内成功分离出高效抗体，可以中和新冠病毒[1]。在“伪新冠病毒”的体外感染实验中，最好的一款中和抗体，半抑制浓度（IC50）达到0.03ug/mL。（IC50是一个比较专业的指标，数值越低，抗体的效果越好，说明只需要很低的浓度，都可以达到抑制病毒的效果。相反，新闻媒体里喜欢使用“对病毒100%抑制”，这听着比较爽，但是没有实际意义，比如一吨的炸药，肯定能炸死病毒，但是又能如何呢？） 北京大学的谢晓亮团队，也从60个康复期病人的血浆里，找到8400个抗体序列，目前已经经过筛选，根据基因序列合成出抗体蛋白，并从中找到了14个高活性的中和抗体。

第三军医大学的研究团队也从康复者体内获得了可以中和“伪新冠病毒”的抗体[2]。“伪新冠病毒”是用来测试感染能力的病毒，理论上与新冠病毒感染能力一致，但是不会致病，所以是适合用于实验室里的初步实验。 在最近的《自然通讯》杂志[3]上，荷兰的科学家也报道了一个抗新冠病毒的抗体。这个抗体实际上是在之前对SARS病毒的研究中获得的，因为SARS病毒与新冠病毒有同源性，抗体所识别的蛋白序列正好与新冠病毒类似，所以该抗体也正好可以识别新冠病毒。并且在细胞试验中，该抗体表明可以阻止SARS病毒和新冠病毒对细胞的入侵。在体外感染实验中，该抗体（“47D11”）对“伪新冠病毒”的半抑制浓度为0.061ug/mL，对新冠病毒的半抑制浓度为0.57ug/mL。 5月初，以色列国防部长也宣布获得“重大突破”，说以色列国家生物科学研究所（IIBR）获得了新冠病毒中和抗体，能“中和携带者体内的新冠病毒”。但是，国防部长并没有给出任何具体的数据。从表述中，可以判断该抗体尚未开展人体试验。 5月9日，意大利的研究团队，从7位COVID-19康复患者的外周血单核细胞中，分离出了表达抗体的B细胞，并总共获得了17个在体外具有很好中和功能的单克隆抗体[4]；
5月12日，荷兰的另外一个研究团队，也从 COVID-19康复患者的外周血单核细胞中，分离出了中和抗体[5]。9个单体IC50显示病毒中和能力超强, 有两个抗体中和新冠病毒的IC50达到0.007 ug/mL和0.01ug/mL。 5月12日，哈佛大学和Scripps 研究所的研究团队，利用高通量抗体分离平台，快速筛选出了1000多种新冠病毒特异性抗体，其中的一些抗体表现了很好的病毒中和活性，对伪新冠病毒感染的IC50达到0.019 ug/mL。在仓鼠病毒感染模型中，也展示出了抑制病毒感染的保护效果[6]；
5月15日，匹兹堡大学利用噬菌体展示技术，筛选到了多个单克隆抗体，对新冠病毒有很好的中和效果。在hACE2转基因小鼠的动物试验中，也展示了抑制病毒感染的能力，在预先注射中和抗体之后，5只小鼠里只有一只被新冠病毒所感染[7]。
5月16日，洛克菲勒大学的研究 团队，也从68个COVID-19康复患者外周血单核细胞中，筛选到了表达新冠病毒抗体的记忆B细胞，获得了多个具有高中和活性的单克隆抗体[7]。 以上这十多种有关中和抗体研究的结果，并非来自新闻媒体，而是发表在论文预印本平台BioRxiv上。这许许多多的抗体，都与Sorrento公司的中和抗体一样，有可能成为预防和治疗新冠病毒的药物。但是，目前所有这些抗体，都还未进入临床研究，但有一些除了细胞实验之外，有更进一步的研究，提供了动物实验的结果。
04
疫情期间，民众与媒体如何分辨 “爆炸性”“百分之百有效”类的新闻？

在新冠疫情开始以来，吃瓜群众看到一波又一波的爆炸新闻，从双黄连开始，不断有“神药”出现，终结疫情也就似乎是一步之遥的事。 但是病毒很可能就是被吓大的，不但没有吓死，却越来越猖狂。 为什么这一步之遥总是跨不过去呢？ 见识了那么多爆炸性新闻，按理说大家对假新闻也应该有了一定的分辨能力，但仍然一次又一次地被虚假消息欺骗感情，其实是没有意识到一个基本的科学常识：所有体外试验的结果，只能作为一个参考，并不能用来作为临床有效的证据。否则，也就没有必要进行临床试验了。 体外实验重不重要？当然重要，但是相对临床试验来说，体外细胞实验只是前奏。 重头戏，还是应该留给临床试验。

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参考文献：
1.Ju, B., et al.,Potent human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection.bioRxiv, 2020: p. 2020.03.21.990770. 2.Chen, X., et al.,Human monoclonal antibodies block the binding of SARS-CoV-2 spike protein to angiotensin converting enzyme 2 receptor.Cellular & Molecular Immunology, 2020. 3.Wang, C., et al.,A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection.Nature Communications, 2020.11(1): p. 2251. 4.Andreano, E., et al.,Identification of neutralizing human monoclonal antibodies from Italian Covid-19 convalescent patients.bioRxiv, 2020: p. 2020.05.05.078154. 5.Brouwer, P.J.M., et al.,Potent neutralizing antibodies from COVID-19 patients define multiple targets of vulnerability.bioRxiv, 2020: p. 2020.05.12.088716. 6.Rogers, T.F., et al.,Rapid isolation of potent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and protection in a small animal model.bioRxiv, 2020: p. 2020.05.11.088674. 7.Li, W., et al.,Potent neutralization of SARS-CoV-2 in vitro and in an animal model by a human monoclonal antibody.bioRxiv, 2020: p. 2020.05.13.093088.

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