PD-1/PD-L1免疫疗法的现状与前景,相关临床试验免费治疗

   近年来，由于免疫疗法在肿瘤治疗领域取得的巨大成功，让人们持续对免疫肿瘤学(I/O)疗法怀有极大热情。与去年相比，该领域的前进势头不减，多家研究机构和医药公司都在继续开发疗法，为几乎包括所有类型的癌症患者提供有潜力改变疾病进程的新药或者新组合疗法。

   近日，致力于开发针对所有癌症的强效免疫疗法的非营利性组织癌症研究所(CRI)发布了一份报告，对当前免疫检查点抑制剂的开发进行了综合盘点。他们根据来自clinicaltrials.gov和CRI内部的数据，分析了所有评估PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的临床试验，在试验中测试的药物靶点，以及试验的中位患者招募率。CRI在过去两年一直在跟踪全球I/O试验进展，他们曾在《Nature Reviews Drug Discovery》和《Annals of Oncology》等期刊上发布过多篇盘点文章，综合介绍了I/O领域进展，并与前一年进行比较。这些报告中的一些亮点如下：

CRI分析了I/O药物的6个关键类别，包括针对T细胞的免疫调节剂(T-cell targeted immunomodulator)、针对其他靶点的免疫调节剂(other immunomodulator)、癌症疫苗(cancer vaccine)、细胞基因疗法(cell therapy)、溶瘤病毒(oncolytic virus)、靶向CD3的双特异性单克隆抗体(CD3-targeted bispecific mab)等。在这些类别中，2017年总共有2031种I/O药物，一共针对273个靶点，其中靶向PD-1，CD19，PD-L1，HER2和IDO等靶点的药物数量位于榜单前列; 2018年的I/O药物总数达到3394个，比去年增加了67%。这些药物针对417个靶点，榜单前列的靶点是CD19，PD-1，PD-L1，HER2和STAT3等。

目前，仅有2款组合疗法得到了FDA批准(nivolumab加ipilimumab, 以及pembrolizumab加化疗)，但今年进行的组合疗法研究高达1176项，总共有240个不同的靶点，有望催生出新的治疗方案。Ipilimumab(Yervoy)是针对CTLA-4的免疫疗法。有趣的是，虽然针对CTLA-4的药物之前与某些免疫检查点抑制剂联用的临床试验结果未尽如人意，它依然是免疫检查点抑制剂组合疗法中最常见的搭配，正在339项临床试验中进行评估。常与免疫检查点抑制剂搭配的其他疗法还包括化疗(283项)，放疗(114项)，放化疗(58项)，VEGFA(52项)等。值得一提的是， IDO1和PARP也是引人注目的靶点，在去年开始的新临床试验中分别有25和23项组合疗法，让其总数达到40和32项。

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