高同型半胱氨酸血症会给我们心脑血管带来灾难

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人们日常饮食中的蛋白类物质在体内转化、代谢过程中产生的一种中间产物，它通过甲基化和转硫途径进行代谢，维持着人体的甲基化和抗氧化两大能力，叶酸、B族维生素在其代谢循环中起重要作用。各种原因导致体内Hcy浓度不断升高，形成高同型半胱氨酸血症（hy-perhomocysteinemia，HHcy），将使机体的甲基化和抗氧化能力下降，从而影响到人体的各个器官，因此与多种疾病的发生直接或间接相关。

研究表明，中国人群的Hcy水平较高，HHcy总体患病率达27.5%，并且具有遗传、环境和生活习惯等多方面的特点，面临较高的多种疾病风险，尤其是脑卒中风险。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）病理生理

病理生理学研究发现，HHcy具有多种危害，主要包括：损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌增生，参与动脉粥样硬化进展；促进血小板激活，增强凝血功能并致血栓形成；干扰谷胱甘肽合成，引起氧化应激反应；形成同型半胱氨酸内酯等有害代谢产物，氧化修饰低密度脂蛋白、纤维蛋白原等；影响体内的转甲基化反应，产生基因毒及细胞毒作用等。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）与脑卒中

临床研究结果显示，HHcy与脑卒中风险显著相关，随着Hcy水平升高，患者脑卒中风险也随之升高，Hcy>30μmol/L者脑卒中风险为Hcy<15μmol/L者的4.96倍。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）与心血管疾病

通过血管内超声观察动脉粥样硬化斑块情况，观察到血浆HCY浓度<8μmol/L时，斑块较小（0.17-0.76mm）,>8μmol/L时，斑块明显增大（0.27-1.04，p<0.001）,表明与冠状动脉病变程度呈正相关。轻度、中度HCY水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍，血浆总HCY水平每升高5 μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。Hcy水平与心血管疾病密切相关，且冠心病患者的Hcy浓度与冠状动脉阻塞的支数呈线性关系

高同型半胱氨酸血症（HHcy）与高血压

现有研究表明，Hcy水平升高与高血压之间关联密切；HHcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ作用于相应受体，从而导致血压升高和血管增生；高血压患者Hcy水平与血压水平呈连续、线性正相关；Hcy水平与降压药物的短期、中期及长期降压疗效呈连续、线性负相关。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）与神经系统疾病

研究证实，HHcy是神经系统疾病的危险因素，也是神经退行性疾病的危险因素，如痴呆或阿尔茨海默病，HHcy通过Hcy自氧化、反应性代谢物的产生和细胞抗氧化防御的失衡从而导致细胞毒性。某项研究共纳入82例非痴呆型血管性认知功能障碍患者为观察组，80例脑卒中后无认知障碍患者和69例健康者为对照组，相关分析表明，HHcy与认知功能受损相关。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）与糖尿病及并发症

国内外大量研究结果显示，血浆HCY水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。

监测糖尿病患者HCY水平有利于对其预后的评估。HCY升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重 。高HCY血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）与慢性肾衰并发症

慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高HCY血症，其发生率是正常人33倍。

尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使HCY代谢的必需产物——丝氨酸合成减少，导致HCY代谢受抑制引起HCY的堆积。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）与肺血栓栓塞症

研究表明，高HCY血症（>20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高HCY血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。

高HCY是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低HCY可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）与不良妊娠结局

Hcy升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素。

HHcy的干预措施包括调整生活方式、合理营养摄入、积极治疗合并疾病、调整可能影响Hcy代谢的药物、补充B族维生素和叶酸等。

目前，《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》、《中国脑血管病一级预防指南2015》、美国心脏学会/美国卒中学会《卒中一级预防指南》等均推荐普通人群以及高血压病伴有HHcy患者补充叶酸、维生素B6以及维生素B12，以减少卒中发生风险。

需要指出的是，中国人群不仅叶酸缺乏比例高，MTHFR基因突变比例也较高，单纯补充叶酸可能难以降低Hcy水平，需要补充更适合人体的第四代活性叶酸，采用5-甲基四氢叶酸为原料的优利叶活性叶酸，能够直接被人体吸收，避免MTHFR基因突变导致的叶酸吸收效率低下的情况，稳定Hcy水平。

参考文献

张国领，张林，刘桂萍.高同型半胱氨酸血症的临床研究进展[J].中国医药导报.2018.7-15(20):29-31

当前文章标签

#叶酸 #同型半胱氨酸 #心脑血管 #高血压