喝进去水，尿出来酒？「膀胱装酒」的怪病，99% 的医生都没见过

作者：PDs.
清晨，一个刚刚睡醒，正在开车去上班的 46 岁大哥被交警拦了下来。 「你开车不太稳啊兄弟，来吹一个」。警察给了他一个酒精检测仪。

（图文无关） 图源：soogif

「大早上的我又没有喝酒，干嘛要吹这玩意儿？」这位大哥以为警察在跟他开玩笑，果断拒绝了酒精检测仪。 警察哪可能放过他，直接把大哥带去了医院，要求他抽血检查。 正当这位大哥认为这场闹剧该结束了的时候，医院的检查结果也出来了： 血液酒精浓度为 200 mg/dL （每 100 毫升血液含 200 毫克酒精，远超酒驾标准 80mg/dL）。 可事实是，他真的没喝，哪怕一滴酒。 「我真的没有喝酒啊，我保证！」这位大哥开始慌张起来。 「警官，请你一定要相信我啊」，大哥的视线从警察又转向了医生：「医生，是不是哪里出了毛病，要不你重新抽一次血看看？」 尽管他一再否认自己开车前喝了酒，可是比起板上钉钉的客观数字，谁会去相信一个为自己酒驾「狡辩」的人呢？ 最终，这位大哥被吊销了驾照。 从医院出来之后，他第一时间就买了一个跟警察局一模一样的酒精测试仪，开始每天记录自己的酒精浓度。 在没有喝酒的情况下，他的结果却总是显示酒精超标！ 这到底是啥怪病！ 他开始到处寻医问药。 在被查酒驾一年之后，他终于找到了能够揭开这个谜底的人。 通过检查，他的医生在他的粪便里面培养出了 Saccharomyces cerevisiae，而这种真菌被称为 「酿酒菌」 。 医生认为，他可能患有「自动酿酒综合征」。 自动酿酒综合征是一种罕见的疾病。患者的肠道里，存在有能将碳水化合物转化成酒精的微生物。在患者进食，尤其是吃富含碳水化合物的东西之后，食物会在胃肠道这个「酵桶」里迅速「发酵」，转换成酒精，被人体吸收。 为了验证这个稀奇古怪的想法，医生做了一个实验：在血液酒精浓度正常的状态下，让大哥吃一顿富含碳水化合物的饭，之后持续跟踪检测他的「血酒」数值。 —— 这顿饭吃完后，他的血液酒精含量就一路走高。 他终于得到了确诊！ 马上，大哥开始接受治疗。 一开始，医生采用的是口服酮康唑来进行抗真菌治疗，但在一段时间的治疗后，大哥的症状并没有好转。随后医生改用了制霉菌素，他的「餐后酒精」终于开始逐渐降低。 出院后，医生要求 他严格遵守无碳水饮食 ，彻底告别他最爱的披萨和可乐。 好景不长，就在出院几周后， 大哥原本风平浪静的肚子突然再一次开足了马力，给他的身体创造源源不断的「佳酿」 。 这下子，他的肚子又成了「酒厂」，花了足足 2 年时间，把对此毫无解决办法的大哥给彻底「腌入味」了。 他来到了纽约，开始最后一搏。 纽约的医生认为，粪便培养可能失去了诊断的价值。医生决定直接给大哥整上大招：做胃、肠镜。 内镜下，医生做了活检取样，来进行样本的真菌培养。取样培养结果显示，在他的小肠上段和盲肠处，培养出的并不是之前检查出的「酿酒菌」，而是白色念珠菌等 念珠菌类真菌 。 这些也是能够产生酒精的真菌 。 考虑到之前使用过酮康唑，医生给大哥开了伊曲康唑。在逐渐调整药量之后，大哥的「餐后酒精」彻底降为 0 了，他复查的胃、肠镜取样也没有再培养出念珠菌。 在这次的治疗过后，他已经 恢复了正常的饮食 ，再也不用担心吃披萨、喝可乐，会造成「醉酒」了。 罕见的常见病 解嘲破惑有常言，酒不醉人人自醉。 早在施耐庵的水浒传，就记录下了自动酿酒综合征的第一例病例 （不是） 。 自动酿酒综合征（Auto Brewery Syndrome）又叫做肠道发酵综合征（Gut Fermentation Syndrome），乍一看是个非常新潮的疾病，但其实这个病早就是个老江湖了。 1972 年，日本的医生报道了最早的一批病例，同时还提到了自动酿酒综合征与念珠菌感染的相关性。有一些病人出现了醉酒的症状，甚至需要去急诊就诊。但也有一些病人身体已经耐受，丝毫没有一点醉态。 很快，世界各地都开始报告自动酿酒综合征的病例。 最奇特的一个病例，莫过于一位美国老妪，她尿液中的酒精含量高达正常值的 9 倍！最终，医生发现她的膀胱里有能「酿酒」的念珠菌，而这个病例，也成为了世界上第一例 「膀胱发酵综合征」 。 对于这个奇怪的感染异象，一些医生也开始探索，自动酿酒综合征到底是怎么来的。 一部分病人，在患有自动酿酒综合征的同时，也患有一些别的胃肠道的疾病，例如克罗恩病、胃肠道术后的短肠综合症。 另外有一些研究发现，II 型糖尿病的患者、患有肝硬化的患者、甚至是一些服用过抗生素的人，也都有可能发生自动酿酒综合征的发生。

图源：YouTube 我国的首都儿研所，在 2019 年发表了一篇文章在 Cell Metabolism上，报告了一例因为「一喝可乐就醉」而前来就诊的肝病病人，而这个病人最终也被认为患有自动酿酒综合征。 这个病人神奇的地方在于，抗真菌治疗对他病情没有任何效果。 研究人员通过粪便培养发现，真菌并不是这造成这个病人「醉酒」的罪魁祸首。「真凶」其实是一种能够产生酒精的肺炎克雷伯菌。 研究人员还通过病理检查，发现了 这个病人居然患有非酒精性脂肪肝，而不是酒精性肝病 。他们认为，这跟酒精是体内产生的，还是直接牛饮摄入的，有很大的关系。
研究团队首先建立了这种肺炎克雷伯菌感染的正常喂养的小鼠模型，与用酒精饲料喂养的小鼠作对照，发现前者的肝脏病理改变与非酒精性脂肪肝相似，而后者病理与酒精性肝病相似。

于是，研究人员顺藤摸瓜，发现了非酒精性脂肪肝、肺炎克雷伯菌和自动酿酒综合征之间的「三角关系」： 肺炎克雷伯菌产生了「自源性酒精」，导致了病人自动酿酒的症状；同时这部分自源性酒精，就像肺炎克雷伯菌唱给肝脏听的一首爱的供养，把肝脏捧在手上，虔诚地，喂胖…… 让肝脏逐渐地呈现出「幸福肥」的体态。
因此，目前认为，肠道在上述一些情况下，发生了菌群失调，肠道内的「酿酒」类微生物过度繁殖从而导致了这种奇特的疾病。
除了疾病起源多种多样，自动酿酒综合征的治疗除了常规的抗真菌、抗生素治疗外，还有采用粪便移植进行治疗的个例。（点击可回顾丁香园往期文章：他们靠「捡屎」做蛋糕、搞学术、写论文、发期刊） 自动酿酒综合征因为足够罕见、而且确实新奇有趣，会被一些影视剧拿来当素材。 比如著名的美国医疗剧《实习医生格蕾》，讲述了一个「醉酒」的患者打伤了一个学生，却始终否认饮酒，最终也诊断为自动酿酒综合征的故事。 图源：《实习医生格蕾》第15季第3集 韩剧《优雅的家》里，女主角也有这个病。韩剧光环下的女主思密达，又怎么会错过被坏人冤枉入狱的戏码？

图源：《优雅的家》第6集 这个病的症状虽然让旁人看得乐呵，但对于病人而言，有个能够随时随地产酒的「移动发酵缸」，总归还是给病人带来了非常大的困扰。 「我原本是一个政府职员。我是因为『酒驾』，才知道我有这个病的」。YouTube 上一个患者这么说道。 「但是警察和法院却不认为这是一个病，而认为这是一个严重的违法行为。 法院判处了社区服务、罚款，我的驾照也因此被无缘无故吊销了，他们甚至还要求我重新去上戒酒相关的课程 」。 「 我丢掉了『铁饭碗』的工作。 现在每天浑浑噩噩的，不知道还能做点什么」。 真假「酒驾」 美国 ABC 新闻报道了一起酒驾造成交通事故的新闻。这个司机血液中的酒精浓度达到了美国酒驾规定的 4 倍。

来源：ABC WCPO 9 这个年轻司机被抓到的时候，却认为自己患有自动酿酒综合征。 在随后的诊疗过程中， 医生确实发现了这个年轻人的「血酒」浓度随着进食而升高，最终他也得到了确诊。 故事并没有在这里就结束了。 随着警方的调查，他们发现了一个秘密： 这名司机在开车之前做了顿饭，并顺手操起厨房的红酒喝了起来…… 所以这个醉酒的司机并不能证明，他到底是因为自动酿酒综合征而导致的「翻车」，还是真的喝醉了而造成了这场事故。 早在自动酿酒综合征这个疾病刚刚被报道出来的时候，就有学者认为，今后一定会有真 · 酒驾的人，拿这个病作为自己酒精检测阳性的借口。 2000 年的时候，当时的学者认为由肠道菌群产生的自源性酒精，不可能让血液内的酒精浓度高于 80mg/dL。因此，一些研究人员建议「一刀切」，将「血酒」浓度 80mg/dL，作为是否应该考虑自发酿酒综合征的分水岭。 随着越来越多的病例出现，80mg/dL 这个指标越来越站不住脚。 同时一些讨论也指出，由于抗生素的使用对胃肠道菌群环境的改变、胃肠道疾病和手术的普及和增多、一些相关疾病（例如 II 型糖尿病）病人的增多，自动酿酒综合征存在发病率被低估的可能性——这甚至有可能不是一个罕见病。 一方面，自动酿酒综合征的患病率有可能远超我们的想象；另一方面，人心叵测，这个疾病也确实曾经被人用来试图逃脱酒驾的处罚。 一个疑似酒驾的司机，反复强调自己并没有喝酒，甚至搬出自动酿酒综合征的诊断出来，为自己进行抗辩。 如果将上面的任何一个，像电视剧一样的故事，在生活中重演一遍，到底还可不可信？ 医生该不该为他做进一步，甚至有可能是无谓的诊疗？ (审核：gyouza) 致谢：本文经 山东大学附属齐鲁医院消化内科硕士 魏玮 专业审核 题图：图虫创意 参考资料： 1）Malik F, Wickremesinghe P, Saverimuttu J. Case report and literature review of auto-brewery syndrome: probably an underdiagnosed medical condition. BMJ Open Gastro 2019;6: e000325. 2）Logan BK, Jones AW. Endogenous Ethanol 'Auto-Brewery Syndrome' as a DrunkDriving Defence Challenge. Med. Sci. Law 2000; 40(3): 206-215. 3）Yuan et al., Fatty Liver Disease Caused by High-Alcohol-Producing Klebsiella pneumoniae, Cell Metabolism (2019). 4）Kruckenberg KM, DiMartini AF, Rymer JA, Pasculle AW, Tamama K. Urinary Auto-brewery Syndrome: A Case Report. Ann Intern Med. 2020 May 19;172(10):702-704. 5）YouTube： https://www.youtube.com/watch?v=eWGf2pGJDUg&t=184s 6）YouTube： https://www.youtube.com/watch?v=Pmtc1ORR1Vc
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