马其顿位于希腊的北部，历来视为希腊的边缘城市。
马其顿从未有过帝国，一般只称作马其顿王国。但在亚历山大大帝时期，马其顿迎来历史上少有的高光时刻，在历史长河中昙花一现，很快消失在历史的尘埃之中。
为了更为清晰地认识丝绸之路上的帝国历史，还是要谈及这个短暂却强盛一时的帝国。
公元前336年，亚历山大继承父亲腓力二世的马其顿王国的皇位，后世称“亚历山大三世“。年仅20岁的亚历山大拥有腓力二世一样的野心。他的军事才能远比腓力二世强。
亚历山大登基后减免了国内税收赢得了人心。在即位不到一年，亚历山大就面临雅典和底比斯的挑战，为了赢得希腊同盟的承认，亚历山大表面答应跟雅典和底比斯议和，但却暗地里率军南下迫使原本臣服的色萨利承认亚历山大的王位继承合法，然后再次南下兵临底比斯，迫使底比斯投降，雅典再次臣服。
在波希战争时，马其顿王亚历山大一世被迫从属于波斯，但是亚历山大一世还是尽量暗地里帮助希腊城邦对抗波斯。
公元前335年，再次成为科林斯同盟盟主的马其顿王亚历山大，得到希腊盟邦的支持，出征色雷斯，一是为了色雷斯的金矿等资源，二是为巩固远征小亚细亚后的北方防线，三是为报复特里巴利部落对马其顿军队的劫掠。在征服色雷斯后，亚历山大率军往东北攻打特里巴利部落，于多瑙河往黑海入海口的南部地区。
但是希腊中南部却谣言传亚历山大在攻打特里巴利时阵亡，结果底比斯再次起兵反抗马其顿帝国，亚历山大在不经过马其顿境内便迅速下至底比斯，底比斯彻底战败并被亚历山大摧毁和分割土地。而雅典被封锁了港口以后也彻底不再抵抗。至此，希腊内部也彻底平定，为亚历山大的远征小亚细亚巩固了后防线。
公元前334年，在巩固了马其顿王国的后防线以后，亚历山大率军远征小亚细亚，拉开了十年远征的序幕。
在亚历山大征服整个希腊地区后，古希腊的民主时代也彻底结束。腓利二世时就力图出征攻打波斯帝国，并且一直在为此准备。
亚历山大一方面受到亚里士多德这样传统导师影响，另一方面为了使希腊诸城邦服从他，对于波斯帝国的复仇之战仍然是他一心所想完成的。于是率领3.5万左右希腊军队，以“解放小亚细亚希腊城邦”为口号出征小亚细亚，留1.2 万左右军队给予摄政安提帕特驻守马其顿王国，亚历山大到小亚细亚后先是访问了特洛伊，并且对阿喀琉斯祭祀，之后会见了大将帕曼纽。亚历山大极为信任这位老将，帕曼纽的两个儿子也很勇猛并且得到重用。菲洛塔斯统领亚历山大的精锐骑兵，尼卡诺尔统领持盾卫队，所以帕曼纽成为远征中仅次于亚历山大的将领。
波斯帝国方面，小亚细亚的波斯总督们似乎小看了亚历山大，尽管受雇于波斯帝国的希腊雇佣军将领门农，建议守城和焚毁周边的农作物，等到亚历山大的兵粮耗尽只能退回。但这个建议却没有的得到波斯总督的赞成，相反他们决定在格拉尼库斯河边决战。
公元前334年，格拉库尼斯河战役爆发。这场战役以这条河命名，但其实这河的河床仅仅宽20-30米，似乎只是浅滩。
河岸东面为波斯军队，在军队的数量上占有一定的优势，河岸西缅是亚历山大军队。战役起始，波斯骑兵抵抗了亚历山大的进攻，但最终训练有素的马其顿骑兵还是攻克了波斯军队的中部，导致波斯军队大败。
战役胜利后，亚历山大派人把300套波斯盔甲送到了雅典向战神雅典娜献礼，并附上献词——“谨献上从亚洲波斯人手中俘获的这些战利品。腓力和全希腊之子亚历山大敬献。”
小亚细亚彻底光复，并且成为亚历山大的前线基地。
在格拉尼库斯河战役大胜以后，亚历山大率领军队解放了小亚细亚，然后从地中海东岸的伊苏湾南下攻打叙利亚，另一方面波斯帝国的大流士三世组织了一支庞大军队，进驻叙利亚东北的索契。
之前腓力二世在组织希腊攻打波斯时，曾考虑组建海军应对波斯海军，所以他跟希腊同盟的关系比较缓和，特别是雅典。目的是利用雅典的海上军事力量牵制波斯海军。而亚历山大的策略有所不同。他并未重视海军的建设，相反，他的目的是攻打地中海沿岸港口，迫使地中海的波斯舰队无用武之地。所以，亚历山大的进军路线，就是沿着小亚细亚至叙利亚至埃及，逐步攻占了波斯港口。
公元前333年，伊苏斯战役爆发。原本波斯军队面对亚历山大的远征打算采取守势，就是驻守索契。但亚历山大军队并没有正面攻打索契，相反亚历山大军队一直沿着海岸线南下，这期间由帕曼纽逐个攻克叙利亚的关隘。这使得大流士在索契等得不耐烦，于是绕到亚历山大军队的后方，攻占了伊苏斯，并让亚历山大的逃兵去报信，于是，亚历山大不得不率军北上与波斯军队正面对峙。
于是，两军又是沿河岸对峙。
在伊苏斯战役中，亚历山大又一次以少胜多，大败两倍于己的波斯军队。可以说，这是继马拉松战役、普拉提亚战役后，希腊军队的又一场以少胜多的战役。
此战后，帕曼纽率军进攻叙利亚地区的波斯帝国的大马士革。之后，亚历山大率军继续沿着地中海南下，攻克腓尼基的岛城泰尔。在历时半年的泰尔围城战之后，亚历山大继续南下攻打腓尼基的推罗城，同样历时半年的推罗围城战。
这段时间，大流士三世派人来请和，但亚历山大拒绝了大流士三世的请和。
公元前332年，亚历山大率军以解放者的姿态抵达埃及，埃及很快就投降了。这段时间亚历山大作了短暂的停留，并且追溢为埃及的法老王，修建了亚历山大港。
亚历山大很快从埃及启程，往两河流域，巴比伦地区逼近。在巴比伦西北的底格里斯河东岸，大流士三世将剩余的波斯帝国军力都集中在这里，准备与亚历山大军队决战。
公元前331年，高加米拉战役爆发。大流士三世率领10万（另有25万的说法），在底格里斯河东岸布阵，迎击亚历山大军队。亚历山大以5万左右的军队对阵波斯军队。
大流士三世的军事才能明显比他的祖先大流士一世差得太多了。在已经输过一次的情况下，仍然没有改变战术。亚历山大的取胜自然理所当然了。
在高加米拉战役亚历山大大胜后，大流士三世舍弃了防守巴比伦，而向东北逃亡阿富汗地区。亚历山大率领军队进攻巴比伦，很快就攻占了巴比伦，波斯帝国基本陷落。
亚历山大东征攻克巴比伦是古希腊文明的全盛时期。