2020-03-05

奥拉帕尼

这项试验随机入组了154例gbrca突变的转移性胰腺癌患者，患者在一线铂类药物化疗中病情没有进展。患者按照3：2比例随机接受奥拉帕尼或安慰剂治疗，直到疾病进展。主要终点为无进展生存期，关键次要终点包括总生存期、第二次疾病进展时间、总应答率、疾病控制率和与健康有关的生活质量情况。

试验结果显示，与安慰剂相比，奥拉帕尼组患者的无进展生存期有显著的统计学意义和临床意义改善。奥拉帕尼的安全性和耐受性与以往的试验一致。两家公司计划在即将举行的医学会议上提供试验的全部数据｡

奥拉帕尼是一种首创（first-in-class）的PARP抑制剂，也是阻止细胞/肿瘤中DNA损伤应答（DDR）导致同源重组修复（HRR）途径缺陷的首个靶向药物，针对如BRCA1和/或BRCA2突变。PARP主要修复DNA单链损伤，BRCA主要修复DNA双链损伤。在BRCA1和/或BRCA2突变癌症患者中，DNA损伤修复依赖于PARP。奥拉帕尼抑制PARP后，肿瘤细胞分裂产生大量DNA损伤，最终导致其死亡。奥拉帕尼正在进行一系列PARP依赖性肿瘤类型的研究测试，这些类型的肿瘤在DDR中具有缺陷和依赖性。目前，奥拉帕尼已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌的多种适应症，并于2018年10月被美国FDA授予胰腺癌治疗孤儿药认定。

阿斯利康癌症研发总裁josé Baselga表示：“这是第一次PARP抑制剂在转移性胰腺癌患者治疗的临床3期试验中显示出积极疗效，gBRCA突变的转移性胰腺癌是一种毁灭性的疾病，迫切需要新的治疗选择。POLO结果进一步证明了奥拉帕尼在各种肿瘤类型中的临床获益潜力。我们将尽快与全球卫生当局讨论这些结果。”

默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医学官Roy Baynes表示：“类似POLO这样的试验表明了我们及阿斯利康公司对癌症治疗探索的共同承诺。这项有临床意义的研究结果潜在地支持了对转移性胰腺癌患者进行BRCA突变检测的价值｡”

胰腺癌是世界上第12种最常见的癌症，2018年新发病例约466000例，其中种系BRCA突变胰腺癌约占全球所有病例的5%-7%。胰腺癌存活率极低，是癌症死亡的第四大原因，只有不到7%的病人在确诊后存活5年以上。早期胰腺癌的诊断比较困难，因为该类疾病常常没有症状，在诊断时大约80%的患者已为转移期。

2017年7月，阿斯利康和默沙东达成一项全球性的肿瘤学战略合作，共同开发和商业化前者的靶向药物奥拉帕尼用于多种类型肿瘤的治疗。这次合作还涉及阿斯利康的一种MEK抑制剂selumetinib，该药正处于多项临床研究中，评估治疗多种适应症的潜力。另外，PD-1/PD-L1免疫疗法与PARP和MEK抑制剂进行联合用药研究也将是双方合作的探索重点。