视网膜母细胞瘤

1.视网膜母细胞瘤（RB）是儿童期最常见的眼内肿瘤，常见于3岁以下。

2.病因：常显（40%）——13q14（抑制Rb）突变

3.起源：胚胎性神经视网膜

4.部位：视网膜核粒层的任何部位，以后半部多见；多为单灶行，也可多灶。可向玻璃体内生长（内生性），也可向视网膜下生长（外生性）

5.组织学分类：

（1）未分化型：细胞小、胞质少、类似淋巴细胞

（2）成熟的细胞：类似胚胎视网膜细胞，肿瘤细胞可围绕小血管形成假菊花团（诊断性）

临床表现——白瞳症（猫眼反射）多为首发症状

1.眼内生长期：

开始在眼内生长时外眼正常，因患儿年龄小，不能自述有无视力障碍，因此本病早期一般不易发现。当肿瘤增殖突入到玻璃体或接近晶体时，瞳孔区将出现黄光反射，此时常因视力障碍出现瞳孔散大、白瞳症或斜视而被家长发现。眼底改变：可见圆形或椭圆形，边界清楚，单发或多发，白色或黄色结节状隆起，表面不平，大小不一，有新生血管或出血点。肿瘤起源于内核层者，向玻璃体内生者叫内生型，玻璃体内可见大小不一的白色团块状混浊；起源于外核层者，易向脉络膜生长者叫外生型，常使视网膜发生无裂孔性实性扁平脱离。裂隙灯检查，前房内可能有瘤细胞集落，形成假性前房积脓、角膜后沉着物，虹膜表面形成灰白色肿瘤结节，可为早期诊断提供一些临床依据。

2.青光眼期：

由于肿瘤逐渐生长、体积增大，眼内容物增加，使眼压升高，引起继发性青光眼，出现眼痛、头痛、恶心、呕吐、眼红等。儿童眼球壁弹性较大，长期的高眼压可使球壁扩张，眼球膨大，形成特殊的所谓“牛眼”外观，大角膜，角巩膜葡萄肿等，所以应与先天性青光眼等鉴别。

3.眼外期

（1）最早发生的是瘤细胞沿视神经向颅内蔓延，由于瘤组织的侵袭使视神经变粗，如破坏了视神经孔骨质则视神经孔扩大，但在X线片上即使视神经孔大小正常，也不能除外球后及颅内转移的可能性。

（2）肿瘤穿破巩膜进入眶内，导致眼球突出；也可向前引起角膜葡萄肿或穿破角膜在球外生长，甚至可突出于睑裂之外，生长成巨大肿瘤。

4.全身转移期

转移可发生于任何一期，例如发生于视神经乳头附近之肿瘤，即使很小，在青光眼期之前就可能有视神经转移，但一般讲其转移以本期为最明显。转移途径：

（1）多数经视神经或眶裂进入颅内。

（2）经血行转移至骨及肝脏或全身其他器官。

（3）部分是经淋巴管转移到附近之淋巴结。

分期（Reese-Ellsworth）初次眼底检查后对视网膜母细胞瘤进行分期，如下：

1）Group I（风险非常低，很好维持视力）：小的独立的远离关键结构的肿瘤（直径≤3mm，局限于视网膜内，距黄斑>3mm，距视盘>1.5mm，无玻璃体、视网膜下播散）；

2）Group II（低风险，较好维持视力）：独立的任意大小部位局限于视网膜内的肿瘤（非GroupA的，无玻璃体、视网膜下播散、小的局限的视网膜下液距肿瘤≤3mm）

3）Group III（中度风险，预后未定，可能维持视力）独立的任意大小部位的肿瘤，只要有局限播散（任意播散必须局限微小<3mm任意大小部位的视网膜肿瘤可出现达到1/4的网膜下液）

4）Group IV（高风险，预后不好，不能维持视力）肿瘤位于眼内，广泛玻璃体、视网膜下种植和/或大块、非独立内生或外生肿瘤（播散比GroupC更广泛，可有细小或油脂样玻璃体播散或者无血管团块的网膜下种植）

5）Group V（非常高风险，预后差，不能维持视力）眼球解剖、功能破坏（具有新生血管性青光眼、大量眼内出血、无菌性眶蜂窝织炎、肿瘤在玻璃体前、肿瘤接触晶体、弥漫、眼球痨）

检查：

1.眼底检查：诊断、评估分县、分期

2.B超：实质性——早期；囊性——晚期

3.CT：眼内高密度肿块；肿块内钙化斑；视神经增粗、视神经孔扩大——向颅内蔓延

4.MRI：无放射性损伤，较好观察球后视神经有无增粗

5.摘除手术后病理检查：指导下一步治疗

诊断：眼底改变+影像学检查

鉴别诊断：

1.转移性眼内炎

转移性内眼炎发展到一定阶段后，可因玻璃体脓肿的存在而在瞳孔中呈现黄色反射，足以混淆视网膜母细胞瘤的诊断。由于此二病在幼童中都是比较常见的眼病，两者鉴别就更有必要。

2.视网膜母细胞瘤与Coats病的鉴别诊断

Coats病的根本性质是视网膜外层出血合并渗出性改变。虽有局限性增殖，甚至形成隆起或导致视网膜脱离。但病程缓慢，病变范围较为广泛，灰白色渗出物分布在视网膜血管之后。除渗出物外，还可见出血斑和光亮小点（胆固醇结晶体）沉着。血管尤其静脉显示扩张、扭转、纡曲，并有微血管瘤。病变常为进行性，新旧渗出物可交替出现，出血如果进入玻璃体，可形成增殖性玻璃体视网膜病变。本病患者多为青年男性，单眼受累。超声波检查常无实质改变。