FDA紧急叫停Ukoniq治疗慢性淋巴细胞白血病的临床试验

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）是一种慢性淋巴增殖性疾病(淋巴组织肿瘤)。它以功能不全且通常为单克隆性起源的淋巴细胞进行性蓄积为特征。CLL是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。许多慢性淋巴细胞白血病患者早期没有症状。而出现相应体征和症状的患者可能会经历：淋巴结肿大但无痛感、疲劳、发热、腹部左上部疼痛、盗汗、体重减轻、频繁感染。

CLL患者的中位生存期约为10年，但不同患者的预后呈高度异质性。性别、年龄、体能状态、伴随疾病、外周血淋巴细胞计数及倍增时间，以及LDH、β2微球蛋白、胸苷激酶1等临床和实验室检查指标是重要的传统预后因素。

近日，制药公司 TG Therapeutics 表示， FDA 叫停了 Ukoniq （ umbralisib ）联合研究性抗 CD20 抗体 ublituximab 治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床试验。

Ukoniq 是一种 PI3K-delta 和 CK1-epsilon 的口服抑制剂，去年 2 月获得 FDA 加速批准，作为边缘区淋巴瘤的二线治疗，以及四线治疗滤泡性淋巴瘤。TG Therapeutics 现在正在寻求 FDA 批准 Ukoniq 联合研究性抗CD20抗体 ublituximab 治疗成年 CLL 患者。

TG Therapeutics 表示 FDA 的担忧似乎源于对 UNITY-CLL 试验的总体生存（OS）数据的早期分析。该公司指出，OS 是试验的次要终点。

然而，当 TG Therapeutics 在 FDA 的要求下提供了早期 OS 分析时，2021 年 9 月截止的数据显示生存率“不平衡”，风险比 (HR) 为 1.23，有利于对照组。