2022-06-10

Nat Genetics | 脑膜瘤DNA甲基化组识别驱动因素和治疗靶点

原创 图灵基因 图灵基因 2022-06-10 07:03 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

脑膜瘤是一种起源于脑膜的肿瘤。当脑膜瘤在手术和放疗后复发时，患者就别无选择了。这些侵袭性肿瘤的发病率高达20%，可能导致患者残疾甚至死亡，目前尚无药物被批准用于治疗此类肿瘤。现在，西北大学医学院的科学家与加州大学旧金山分校和香港大学的科学家合作，发现了一种药物，可以抑制选定患者、小鼠模型、类器官和细胞培养物中大多数脑膜瘤的生长。

他们的研究结果发表在《Nature Genetics》杂志上的一篇题为“Meningioma DNA methylation groups identify biological drivers and therapeutic vulnerabilities”的论文中。

“脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤。”研究人员写道，“目前尚无针对脑膜瘤患者的有效药物治疗方法，对脑膜瘤生物学的了解有限也阻碍了新的治疗方法的发展。在这里，我们对565例脑膜瘤进行DNA甲基化分析，结合遗传学、转录组学、生物化学、蛋白质组学和单细胞方法，显示脑膜瘤由三个具有不同临床结果、生物驱动因素和治疗脆弱性的DNA甲基化组组成。”

该药物是一种称为abemaciclib的新型癌症治疗药物，是一种细胞周期抑制剂，这意味着它可以阻断细胞分裂周期并抑制肿瘤生长。

研究人员发现，脑膜瘤可以分为具有不同临床结果和复发率的分子亚群。他们的肿瘤分类方法使科学家能够比目前的肿瘤分类方法更准确地预测复发。

“我们的研究确定了哪些患者应该使用这种药物进行治疗，因为他们的肿瘤可能会对其产生反应。”研究负责人兼通讯作者、西北大学Feinberg医学院神经外科助理教授、西北大学医学院内科医生Stephen Magill医学博士说，“我们现在有可能为他们提供选择，并希望他们过上更长的、无症状的生活。”

“最终，我们希望针对每个人脑膜瘤的基因变化量身定制药物治疗。我们可以找到肿瘤的弱点，在辐条上插一根棍子，阻止它生长。”Magill说。

“通过这样做，我们根据其生物学特性发现了三组不同的脑膜瘤。”Magill说，“对于每一组，我们发现了促进肿瘤生长的不同生物学机制，每一组都有不同的临床结果。”

Magill说，这些组与之前的分级系统不同，“在预测肿瘤的临床表现方面更准确”。

科学家们发现，侵袭性肿瘤在一个共同的细胞分裂途径中具有多种分子变化，使细胞能够分裂更多并在手术后恢复。

“我们想知道通过抑制该途径是否可以阻止肿瘤生长。”Magill说，“我们以多种方式对其进行了测试，发现在患者、小鼠模型和细胞培养物中都是如此。”

用这种药物治疗的脑膜瘤小鼠寿命更长，而且它们的肿瘤生长速度也没有那么快。Magill说，该药物还被用于一些肿瘤缩小且症状有所改善的患者的非处方治疗，这表明该药物应考虑用于临床试验。

科学家们计划将这些发现和方法转化为可推广的分子图谱，并使其适用于所有脑膜瘤患者。