09 | 治疗方案:如何让癌症变成可控的慢性病?

1.1、癌症的治疗方案很多,手术治疗,放射线治疗,化疗药物,靶向药物,癌症免疫疗法,癌症疫苗等等。哪个最有效最有希望治愈癌症?是否越贵越好,越新的手段越好?

1.2、不是的。以上这些思路和技术,虽然出现时间先后不同,但在具体一种癌症一个病人治疗的过程中,不同方法并没有明显高下之分。面对其顽强的生命力和丰富的基因突变,任何一种单一的治疗手段,想要一锤子就把癌症彻底搞定,几乎是不可能的事。绝大多数时,针对某特定病人,医生是综合考虑对各种治疗方案,排列组合轮换的,期待1+1>2的效果。

初始方案:同病异治,异病同治。

2.1、治疗癌症整个过程,从设计出一套初始治疗方案开始。而这套方案想要做到量体裁衣,就需要对每个患者的癌症作精细的个性化的描述。在传统下,这个分类和描述是非常粗糙的:肿瘤长在哪里?是哪种细胞癌化?长得多大,有没有扩散?

2.2、例如一个患者有“三期的非小细胞肺癌”,意思是肺部有一个肿瘤,切片显示癌化的不是肺部的小细胞,而是其他几种形态的细胞,三期就是指肿瘤的边缘,癌细胞已经开始撑破肿瘤的世界,开始向周围的组织扩散。然后怎么办?开刀切肿瘤,各种药物组合化疗就行了。

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3.1、能否描述得更为精确,制定更个性化的治疗方案呢?如同样的“三期非小细胞肺癌”,能否说出是哪个基因突变导致的?比如说,如果说是由于egfr基因突变导致的,那用上靶向药物易瑞沙和泰瑞莎,效果就会更好。反过来,如果没有携带egfr基因突变,那靶向药物吃得再多可能也是没用。

3.2、如何获得精准的信息?最直接的方法是做手术是做手术时取癌症组织,用基因检测的办法看看这些癌细胞里到底存在什么基因突变,然后对症下药。但这方法的问题在于,如果癌症已发展到全身性扩散转移,医生可能决定不再做手术切除了,一是可能手术好处不大,二是病人虚弱的身体也不一定承受得了。

3.3、近几年出现的新型基因检测技术也许能帮助我们,这就是新闻中常说的“滴血验癌”。当癌细胞脱落和死亡时,里面的DNA分子就可能泄露出来,跑到人体血管里。

滴血验癌

一定要强调的是,必须要有怀疑精神,这技术没有我们说起来那么容易。

一管血液能提取的DNA,绝大多数都是血液细胞自己产生的。剩下的那些DNA可能来自身体任何部位死亡的任何细胞,其中又只会有极其微量的部分可能来自癌细胞。来自癌细胞的那些DNA,真正出现了基因突变,能够帮助我们给癌症精确分类的,又只是九牛一毛。

3.4、所以,怎么把癌症相关的信息从非常复杂的信息噪音中提取出来,是很不容易的。所以美国药监局一直到2016年,中国一直到2018年才批准了第一个这种类型的癌症检测产品上市。

展望未来,这类不依赖手术,直接通过血液进行癌症基因检测的技术,一定会有非常广阔的前途。毕竟要想制定合理的初始治疗方案,对患者的肿瘤进行精确分类是非常必要的一步。

3.5、同样其他所有对癌症认知的升级,也应拿来做精准分类。知道它是通过什么方式促进血管形成的?是怎么逃避免疫系统的?是怎么具备转移能力的?……这些信息都可以帮医生设计更好的初始治疗方案。

3.6、例如前面说的“三期非小细胞肺癌”,可进一步精确到以下:一肺部癌症,直径多少厘米,有没有出现局部转移的迹象;二肿瘤来源是哪一种特定的肺部细胞;三癌症是因为哪个突变引起的,比如EGFR突变或者ALK突变,有没有对应的靶向药物;四癌细胞的PD-L1表达水平怎么样,能不能用欧狄沃和可瑞达进行癌症免疫治疗;五癌细胞表面有哪几种特征性的蛋白质分子,是不是可以用来设计CAR-T治疗。

总之,对癌症进行全面的精准描述,能够帮助癌症治疗方案的设计就够了。

4.1、在设置初始治疗方案时,可能会做到彻底个性化,实现真正的“同病异治,异病同治”。这两个概念来自中医,讲有时看起来同一种病,是不同的原因引起的,所以要区别对待,有时看起来完全不同的病,反而是同一个原因,所以可以用一个办法来处理。

在对抗癌症问题上,比如同样是非小细胞肺癌,到底是哪种基因突变引起的?是egfr还是alk?会直接影响到药物选择和治疗方案的设计。反过来不同部位的癌症,管它是肺癌还是黑色素癌,可能都是通过猛踩pd1刹车来避免免疫系统追杀的,那用上之前的欧狄沃和可瑞达应该都管用。

追踪治疗:变成慢性病不是梦。

5.1、如医生们已经给癌症患者设计好很合理的治疗方案,并不是战争的结束而是战争的开始。因为癌细胞有自身极强的变异能力,导致绝大多数的时候,初始治疗方案或早或晚是一定会失败的。癌症似乎总能通过基因突变绕过治疗方案,产生耐药性,重新生长出来。

5.2、所以,癌症治疗不是速战速决的格斗或战役,而是一场漫长的战争。初始治疗后,医生必须持续的追踪治疗效果,根据结果不断调整最初的治疗方案,才能持续杀伤癌细胞。

5.3、调整的基础是必须要形成一个医疗产业链的大闭环:对癌症基因突变的随时检测,新药的持续开发,治疗方案的灵活调整,这三者需要紧密结合。即诊断行业需要在整个治疗过程里,通过对患者的血液进行基因检测,看癌细胞什么时候重新出现,出现了什么新的基因突变。药厂要积极的根据这些新的基因突变,开发新的靶向药物,精准杀伤癌细胞。最后医生们还要结合检测结果和新药开发的进度,随时调整治疗方案,对新出现的癌细胞开展新一轮的打击。

6、未来甚至会出现这样一个场面:虽然任何一种治疗方案都没办法,靠自己彻底根治癌症。但是因为基因检测、新药研发、临床治疗这个大闭环的快速推动,也许在新一轮癌细胞出现的时候,新一轮治疗方案就被设计开发出来了。

只要治疗方案的进化比癌症的变异跑得快,人类的能力将永远盖过癌细胞一头,我们就能把癌症彻底变成一种慢性病。

20181230

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